(8S)-8-(2-chloro-4-fluorophenyl)-N,N,2,3-tetramethyl-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide | 1046469-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (8S)-8-(2-chloro-4-fluorophenyl)-N,N,2,3-tetramethyl-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide
• 英文别名: (8S)-8-(2-chloro-4-fluorophenyl)-N,N,2,3-tetramethyl-7,8-dihydro-6H-pyrano[2,3-e]benzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 1046469-43-5
• 化学式: C₂₁H₂₁ClFN₃O₂
• 分子量: 401.868
• InChiKey: LZINJWRNNWHKAQ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S)-8-(2-chloro-4-fluorophenyl)-N,N,2,3-tetramethyl-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide 在 三乙基硼氢化锂 、 sodium hydroxide 、 水 、 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.12h， 以85%的产率得到[(8S)-8-(2-chloro-4-fluorophenyl)-2,3-dimethyl-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazol-5-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  WO2008/95912

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-[3-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到(8S)-8-(2-chloro-4-fluorophenyl)-N,N,2,3-tetramethyl-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydrochromenoimidazoles作为钾竞争性酸阻滞剂（P-CABs）：其抗分泌特性及其对hERG通道的亲和力的结构-活性关系†

  摘要：

  钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB）构成了治疗与酸有关的疾病的新的治疗选择，这些疾病与疾病相关的疾病广泛且构成重大的经济负担。使用容易获得的候选物4制备对映体纯的四氢色氮咪唑（BYK 405879）作为起始原料或Noyori酮的不对称还原是关键反应。建立了关于5-羧酰胺和8-芳基残基对体外活性，Ghosh Schild大鼠体内酸抑制和对hERG通道的亲和力影响的综合SAR。此外，通过瘘管犬的24 h pH测量，检查了最有希望的目标化合物的抗分泌作用的功效和持续时间，与Ghosh Schild大鼠相比，观察到了明显不同的SAR。鉴定了几种与候选物4具有可比性的四氢色氮咪唑。

  DOI：

  10.1021/jm100040c