5-[(3R)-3-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide | 1046469-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5-[(3R)-3-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• 英文别名: 6-[(3R)-3-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-7-hydroxy-N,N,2,3-tetramethylbenzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 1046469-42-4
• 化学式: C₂₁H₂₃ClFN₃O₃
• 分子量: 419.883
• InChiKey: GCXKVVQZNUHHCD-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(3R)-3-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以91%的产率得到(8S)-8-(2-chloro-4-fluorophenyl)-N,N,2,3-tetramethyl-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/95912

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  5-[3-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 RuCI₂[(S)-Xyl-P-Phos][(S)-DAIPEN] potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 50.0~70.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 20.0h， 以79%的产率得到5-[(3R)-3-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-hydroxypropyl]-4-hydroxy-N,N,1,2-tetramethyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/95912

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Tetrahydrochromenoimidazoles as Potassium-Competitive Acid Blockers (P-CABs): Structure−Activity Relationship of Their Antisecretory Properties and Their Affinity toward the hERG Channel
  作者：Andreas M. Palmer、Vittoria Chiesa、Anja Schmid、Gabriela Münch、Burkhard Grobbel、Peter J. Zimmermann、Christof Brehm、Wilm Buhr、Wolfgang-Alexander Simon、Wolfgang Kromer、Stefan Postius、Jürgen Volz、Dietmar Hess

  DOI：10.1021/jm100040c

  日期：2010.5.13

  Potassium-competitive acid blockers (P-CABs) constitute a new therapeutic option for the treatment of acid-related diseases that are widespread and constitute a significant economical burden. Enantiomerically pure tetrahydrochromenoimidazoles were prepared using the readily available candidate 4 (BYK 405879) as starting material or the Noyori asymmetric reduction of ketones as key reaction. A comprehensive

  钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB）构成了治疗与酸有关的疾病的新的治疗选择，这些疾病与疾病相关的疾病广泛且构成重大的经济负担。使用容易获得的候选物4制备对映体纯的四氢色氮咪唑（BYK 405879）作为起始原料或Noyori酮的不对称还原是关键反应。建立了关于5-羧酰胺和8-芳基残基对体外活性，Ghosh Schild大鼠体内酸抑制和对hERG通道的亲和力影响的综合SAR。此外，通过瘘管犬的24 h pH测量，检查了最有希望的目标化合物的抗分泌作用的功效和持续时间，与Ghosh Schild大鼠相比，观察到了明显不同的SAR。鉴定了几种与候选物4具有可比性的四氢色氮咪唑。
• WO2008/95912
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