10-(3-bromopropyl)-2-trifluoromethyl-10H-phenothiazine | 1675-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 10-(3-bromopropyl)-2-trifluoromethyl-10H-phenothiazine
• 英文别名: 10-(3-Bromopropyl)-2-(trifluoromethyl)-10H-phenothiazine；10-(3-bromopropyl)-2-(trifluoromethyl)phenothiazine
• CAS: 1675-43-0
• 化学式: C₁₆H₁₃BrF₃NS
• 分子量: 388.251
• InChiKey: NDSHSMWAEIJPRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.508±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙基哌嗪 、 10-(3-bromopropyl)-2-trifluoromethyl-10H-phenothiazine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以77%的产率得到10-[3-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-propyl]-2-trifluoromethyl-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  NUPR1 INHIBITION FOR TREATING CANCER

  摘要：

  本发明涉及治疗从胰腺癌、肝癌、黑色素瘤、结肠癌、胶质母细胞瘤、骨肉瘤、前列腺癌和乳腺癌组成的肿瘤中选择的肿瘤，更特别是胰腺癌。发明人发现了一类新的化合物家族，其化学式为(I)，能够通过抑制NUPR1来治疗各种癌症，NUPR1是一种受压力诱导的82氨基酸长、本质上无序的AT-hook染色质蛋白家族成员。因此，本发明涉及化合物的化学式(I)在治疗从胰腺癌、肝癌、黑色素瘤、结肠癌、胶质母细胞瘤、骨肉瘤、前列腺癌和乳腺癌组成的肿瘤中的应用。特别是，发明人在四种经过充分表征的原发性胰腺癌细胞02.063和LIPC（基底亚型）、Foie8b（来源于肝转移）和HN14（经典亚型）上测试了化合物的化学式(I)，以及来自不同肿瘤的其他细胞系，即U87（胶质母细胞瘤）、A375和B16（黑色素瘤）、U2OS和SaOS（骨肉瘤）、HT29、SK-CO-1和LS174T（结肠癌）、HepG2（肝癌）、PC3（前列腺）和MDA-MB-231（乳腺癌）。化合物本身也被要求。

  公开号：

  EP3574920A1
• 作为产物：
  描述：

  3-<10-(2-trifluoromethylphenothiazinyl)>propionyl chloride 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 10-(3-bromopropyl)-2-trifluoromethyl-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  氘标记氟奋乃静的合成

  摘要：

  氟苯那嗪的丙基哌嗪侧链已通过适当的酯或酰亚胺的氘化锂铝锂标记有两个，四个和六个氘原子。通过还原10-（2-甲氧基羰基乙基）-2-三氟甲基-10H-吩噻嗪，丙基上的γ-碳标记有两个氘原子，而通过还原10- [3]，将四个氘原子掺入哌嗪环中。 -（3,5-二氧代-1-哌嗪基）丙基] -2-三氟甲基-10H-吩噻嗪。后者的还原得到氟奋乃静的d4标记的N-去羟乙基代谢产物。

  DOI：

  10.1002/jps.2600730123

文献信息

• Antifungal Phenothiazines: Optimization, Characterization of Mechanism, and Modulation of Neuroreceptor Activity
  作者：Marhiah C. Montoya、Louis DiDone、Richard F. Heier、Marvin J. Meyers、Damian J. Krysan

  DOI：10.1021/acsinfecdis.7b00157

  日期：2018.4.13

  New classes of antifungal drugs are an urgent unmet clinical need. One approach to the challenge of developing new antifungal drugs is to optimize the antifungal properties of currently used drugs with favorable pharmacologic properties, so-called drug or scaffold repurposing. New therapies for cryptococcal meningitis are particularly important given its worldwide burden of disease and limited therapeutic options. We report the first systematic structure-activity study of the anticryptococcal properties of the phenothiazines. We also show that the antifungal activity of the phenothiazine scaffold correlates well with its calmodulin antagonism properties and, thereby, provides the first insights into the mechanism of its antifungal properties. Guided by this mechanism, we have generated improved trifluoperazine derivatives with increased anticryptococcal activity and, importantly, reduced affinity for receptors that modulate undesired neurological effects. Taken together, these data suggest that phenothiazines represent a potentially useful scaffold for further optimization in the search for new antifungal drugs.