1-fluoro-4-((4-iodobenzyl)sulfonyl)benzene | 786-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-fluoro-4-((4-iodobenzyl)sulfonyl)benzene
• 英文别名: 1-[(4-fluorophenyl)sulfonylmethyl]-4-iodobenzene
• CAS: 786-27-6
• 化学式: C₁₃H₁₀FIO₂S
• mdl: MFCD21015826
• 分子量: 376.19
• InChiKey: LGGPWYPXIPFXJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-fluoro-4-((4-iodobenzyl)sulfonyl)benzene 在 二乙胺基三氟化硫 、 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 叔丁基锂 、 乙酸酐 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 正戊烷 为溶剂， -78.0~65.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 110.41h， 生成 (1r,4r)-4-((R)-3-(4-fluorophenylsulfonyl)-3-(4-(1,1,1-trifluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl)pyrrolidine-1-carbonyl)cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINYL SULFONE RORGAMMA MODULATORS

  摘要：

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基都在此定义。还提供了包含相同成分的药物组合物。这类化合物和组合物在调节细胞中RORγ活性的方法和治疗受疾病或紊乱困扰的主体中是有用的，例如，主体将从调节RORγ活性中获益的自免疫和/或炎症紊乱。

  公开号：

  US20150191483A1
• 作为产物：
  描述：

  (4-fluoro-phenyl)-(4-iodo-benzyl)-sulfide 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 生成 1-fluoro-4-((4-iodobenzyl)sulfonyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  An Innovative Approach to Clinical Communication in Schizophrenia: The Approaches to Schizophrenia Communication Checklists

  摘要：

  摘要抗精神病药物的副作用会对患者的生活产生深远的影响，并可能对他们遵从治疗的意愿产生不利影响。通过改善精神科医生、医疗团队其他成员和患者之间的沟通来识别副作用，可能会提高治疗依从性。精神分裂症沟通方法（ASC）指导小组开发了两份简单实用的核对表，可在繁忙的临床环境中使用。ASC-自我报告（ASC-SR）核对表由患者填写，包含一份抗精神病治疗中较为常见或临床上较为重要的副作用清单。ASC-临床（ASC-C）核对表由临床医生和患者共同完成，作为半结构化访谈的基础。在一项为评估核对表效用而设立的多中心试点研究中，86%的受访患者认为 ASC-SR 有助于向精神科医生和医疗团队的其他成员传达他们的问题。所有医疗团队的受访者都认为这两份核对表有助于他们与患者讨论副作用问题。此外，分别有 41% 和 47% 的医疗团队受访者表示，ASC-SR 和 ASC-C 有助于他们发现之前没有意识到的副作用问题。这项多中心试点研究对ASC-SR和ASC-C的初步评估表明，这两种工具对用户都很友好，能鼓励患者和医护人员就抗精神病药物的副作用进行交流，并能很容易地融入日常临床实践中。

  DOI：

  10.1017/s1092852900022045

文献信息

• [EN] CARBOCYCLIC SULFONE RORγ MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS SULFONE CARBOCYCLIQUE SERVANT DE MODULATEURS DE RORΓ
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015103508A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Described are RORγ modulators of the formula (I), or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or prodrugs thereof, wherein all substituents are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for modulating RORγ activity in a cell and methods for treating a subject suffering from a disease or disorder in which the subject would therapeutically benefit from modulation of RORγ activity, for example, autoimmune and/or inflammatory disorders.

  描述了公式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中所有取代基在此处定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物和组合物在调节细胞中的RORγ活性的方法以及治疗患有疾病或紊乱的受试者的方法中是有用的，其中受试者在调节RORγ活性方面会从中获益，例如自身免疫和/或炎症性疾病。
• Structure-based Discovery of Phenyl (3-Phenylpyrrolidin-3-yl)sulfones as Selective, Orally Active RORγt Inverse Agonists
  作者：James J.-W. Duan、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Sylwia Stachura、Carolyn A. Weigelt、John S. Sack、Javed Khan、Max Ruzanov、Michael A. Galella、Dauh-Rurng Wu、Melissa Yarde、Ding-Ren Shen、David J. Shuster、Virna Borowski、Jenny H. Xie、Lisa Zhang、Sridhar Vanteru、Arun Kumar Gupta、Arvind Mathur、Qihong Zhao、William Foster、Luisa M. Salter-Cid、Percy H. Carter、T. G. Murali Dhar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00010

  日期：2019.3.14

  A new phenyl (3-phenylpyrrolidin-3-yl)sulfone series of ROR gamma t inverse agonists was discovered utilizing the binding conformation of previously reported bicyclic sulfonamide 1. Through a combination of structure-based design and structure-activity relationship studies, a polar set of amides at Nl-position of the pyrrolidine ring and perfluoroisopropyl group at para-position of the 3-phenyl group were identified as critical structural elements to achieve high selectivity against PXR, LXR alpha, and LXR beta. Further optimization led to the discovery of (1R,40-44(R)-34(4-fluorophenyl)sulfony1)-3-(4-(perfluoropropan-2-yOphenyl)pyrrolidine-1-carbonyl)cyclohexane-1-carboxylic acid (26), which displayed excellent selectivity, desirable liability and pharmacokinetic properties in vitro, and a good pharmacokinetic profile in mouse. Oral administration of 26 demonstrated dose-dependent inhibition of IL-17 production in a mouse IL-2/IL-23-induced pharmacodynamic model and biologic-like efficacy in an IL-23-induced mouse acanthosis model.
• CARBOCYCLIC SULFONE ROR MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092216A1

  公开（公告）日：2016-11-16
• PYRROLIDINYL SULFONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS ROR GAMMA MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092229A1

  公开（公告）日：2016-11-16
• CARBOCYCLIC SULFONE ROR GAMMA MODULATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3092216B1

  公开（公告）日：2018-12-12