3-溴-5-氯-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 | 93704-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-溴-5-氯-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-bromo-5-chloroindole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3-bromo-5-chloro-1H-indole-2-carboxylate；3-bromo-5-chloroindole-2-carboxylic acid ethyl ester；3-bromo-5-chloro-1H-indole-2-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 93704-68-8
• 化学式: C₁₁H₉BrClNO₂
• 分子量: 302.555
• InChiKey: UCCIFVNIAMAXLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-5-氯-1H-吲哚-2-羧酸乙酯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-氯-3-苯基-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Structure-based Virtual Screening to Get New Scaffold Inhibitors of the Ser/Thr Protein Kinase PknB from Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  为了寻找结核分枝杆菌 Ser/Thr 蛋白激酶 PknB 的新抑制剂，我们开展了一项基于结构的虚拟筛选研究，以确定该酶的 ATP 竞争性抑制剂。这些研究指出，N-苯基甲基吲哚-2-甲酰胺是一种很有希望开发出新的 PknB 抑制剂的支架。我们合成了一小批类似化合物，以评估药源结构要求并优化对 PknB 的抑制活性。通过这一策略，我们发现了 IC50 为 20 μM 的化合物 3，它为进一步改进 PknB 抑制剂提供了一个新的支架。

  DOI：

  10.2174/1570180813666160801162204
• 作为产物：
  描述：

  5-氯吲哚-2-羧酸乙酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以37%的产率得到3-溴-5-氯-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Structure-based Virtual Screening to Get New Scaffold Inhibitors of the Ser/Thr Protein Kinase PknB from Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  为了寻找结核分枝杆菌 Ser/Thr 蛋白激酶 PknB 的新抑制剂，我们开展了一项基于结构的虚拟筛选研究，以确定该酶的 ATP 竞争性抑制剂。这些研究指出，N-苯基甲基吲哚-2-甲酰胺是一种很有希望开发出新的 PknB 抑制剂的支架。我们合成了一小批类似化合物，以评估药源结构要求并优化对 PknB 的抑制活性。通过这一策略，我们发现了 IC50 为 20 μM 的化合物 3，它为进一步改进 PknB 抑制剂提供了一个新的支架。

  DOI：

  10.2174/1570180813666160801162204

文献信息

• Diamine derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20050020645A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the general formula (1): Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  通用式（1）表示的化合物： Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4（1） 其中R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员环烃基，可以被取代，或类似物；Q2是单键或类似物；Q3是一个基团，其中Q5是具有1至8个碳原子的烷基基团，或类似物；T0和T1是羰基团或类似物；其盐、溶剂合物或N-氧化物。 该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成，或抽血时的血液凝结。
• [EN] SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009032124A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to Substituted Indole Derivatives, compositions comprising at least one Substituted Indole Derivative, and methods of using these Substituted Indole Derivatives for treating or preventing a viral infection or a virus-related disorder in a patient.

  本发明涉及取代吲哚衍生物，包括至少一种取代吲哚衍生物的组合物，以及利用这些取代吲哚衍生物治疗或预防患者病毒感染或与病毒相关的疾病的方法。
• Design, synthesis, and SAR of cis-1,2-diaminocyclohexane derivatives as potent factor Xa inhibitors. Part I: Exploration of 5–6 fused rings as alternative S1 moieties
  作者：Kenji Yoshikawa、Aki Yokomizo、Hiroyuki Naito、Noriyasu Haginoya、Shozo Kobayashi、Toshiharu Yoshino、Tsutomu Nagata、Akiyoshi Mochizuki、Ken Osanai、Kengo Watanabe

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.023

  日期：2009.12.15

  A series of cis-1,2-diaminocyclohexane derivatives were synthesized with the aim of optimizing previously disclosed factor Xa (fXa) inhibitors. The exploration of 5–6 fused rings as alternative S1 moieties resulted in two compounds which demonstrated improved solubility and reduced food effect compared to the clinical candidate, compound A. Herein, we describe the synthesis and structure–activity relationship

  为了优化先前公开的因子Xa（fXa）抑制剂，合成了一系列顺式-1,2-二氨基环己烷衍生物。探索5-6个稠合环作为S1的替代部分，与临床候选化合物A相比，发现了两种化合物具有更高的溶解度和降低的食物效果。在这里，我们描述了一些预期化合物的合成和结构-活性关系（SAR），以及理化性质和药代动力学（PK）谱。
• Development and Scale-Up of a Manufacturing Route for the Non-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor GSK2248761A (IDX-899): Synthesis of an Advanced Key Chiral Intermediate
  作者：Richard Bellingham、Gary Borrett、Guillaume Bret、Bernadette Choudary、David Colclough、Jerome Hayes、John Hayler、Neil Hodnett、Alan Ironmonger、Augustine Ochen、David Pascoe、John Richardson、Erica Vit、François-René Alexandre、Catherine Caillet、Agnès Amador、Stéphanie Bot、Séverine Bonaric、Daniel da Costa、Marie-Pierre Lioure、Arlène Roland、Elodie Rosinovsky、Christophe Parsy、Cyril B. Dousson

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00356

  日期：2018.2.16

  A new and improved synthetic route to an intermediate in the synthesis of the phosphinate ester GSK2248761A is described. In the key step, we describe the first process-scale example of a palladium-catalyzed phosphorus–carbon coupling to give the entire backbone of GSK2248761A in one telescoped stage in 65% average yield on a 68 kg scale. This unusual chemistry enabled the route to be reduced from

  描述了合成次膦酸酯GSK2248761A的中间体的新的和改进的合成途径。在关键步骤中，我们描述了钯催化的磷-碳偶联的第一个工艺规模示例，该阶段可在一个伸缩阶段将GSK2248761A的整个主链以68 kg的平均产率达到65％。这种非同寻常的化学反应使路线从六个化学阶段减少到四个，并消除了许多对环境不利的试剂和溶剂。
• 3 ARYL OR HETEROARYL-SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVE
  申请人：Fujimura Takashi

  公开号：US20120028990A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  A 3-aryl or heteroaryl-substituted indole derivative which is effective as a preventive or remedy for various diseases is provided. [Means for Resolution] A compound represented by a formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided. In the formula, R1 represents a hydrogen atom, C1-6 alkyl et al; R2 represents a hydrogen atom, C1-6 alkyl et al; Z represents aryl or heteroaryl (with the proviso that imidazolyl is excluded); and W represents a group represented by the formula (w-1) or (w-2). In the formula, R3 represents C1-6 alkyl et al; Yl and Y2 both represent a hydrogen atom or Y1 and Y2 together form —CH2-CH2-; Q represents CH or N; Ar represents phenyl, furyl et al; R4 and R5 each independently represent a hydrogen atom or C1-6 alkyl or R4 and R5 together with the nitrogen atom form pyrrolidine et al.

  提供了一种3-芳基或杂芳基取代的吲哚衍生物，可作为预防或治疗各种疾病的有效药物。【解决方案】提供了一种由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。在该式中，R1表示氢原子，C1-6烷基等；R2表示氢原子，C1-6烷基等；Z表示芳基或杂芳基（但咪唑基除外）；W表示由式（w-1）或（w-2）表示的基团。在该式中，R3表示C1-6烷基等；Y1和Y2均表示氢原子，或Y1和Y2一起形成-CH2-CH2-；Q表示CH或N；Ar表示苯基、呋喃基等；R4和R5各自独立地表示氢原子或C1-6烷基，或R4和R5与氮原子一起形成吡咯烷等。