1-bromo-3(S)-tert-butyloxycarbonylamino-2-oxobutane | 170876-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-bromo-3(S)-tert-butyloxycarbonylamino-2-oxobutane
• 英文别名: N-[(1S)-3-bromo-1-methyl-2-oxopropyl]carbamic acid tert-butyl ester；(S)-tert-butyl (4-bromo-3-oxobutan-2-yl)carbamate；Boc-L-Ala-[CH2Br]；[(S)-1-Methyl-2-oxo-3-bromopropyl]carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2S)-4-bromo-3-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 170876-69-4
• 化学式: C₉H₁₆BrNO₃
• 分子量: 266.135
• InChiKey: KJXIUKCWXXPPLD-LURJTMIESA-N

物化性质

• 沸点：
  331.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-3(S)-tert-butyloxycarbonylamino-2-oxobutane 在 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  CuI-Promoted One-Pot Synthesis of N-Boc Protected β-Ketotriazole Amino Acids: Application in the Synthesis of New Class of Dipeptidomimetics

  摘要：

  Nα-Boc-溴甲基酮、NaN3和丙炔酸的一锅点击化学反应以良好至优异的产率提供了N-Boc保护的1,4-二取代1,2,3-β-酮三唑酸。使用CuI作为催化剂和DMSO作为溶剂使得点击反应变得高效、实用且无需柱层析即可制备标题化合物。还阐述了所得非天然氨基酸作为构建模块制备含三唑的类肽的实用性。

  DOI：

  10.2174/092986612799363172
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-[(tert-butoxy)carbonylamino]-1-diazobutan-2-one 在 氢溴酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1-bromo-3(S)-tert-butyloxycarbonylamino-2-oxobutane
  参考文献：
  名称：

  CuI-Promoted One-Pot Synthesis of N-Boc Protected β-Ketotriazole Amino Acids: Application in the Synthesis of New Class of Dipeptidomimetics

  摘要：

  Nα-Boc-溴甲基酮、NaN3和丙炔酸的一锅点击化学反应以良好至优异的产率提供了N-Boc保护的1,4-二取代1,2,3-β-酮三唑酸。使用CuI作为催化剂和DMSO作为溶剂使得点击反应变得高效、实用且无需柱层析即可制备标题化合物。还阐述了所得非天然氨基酸作为构建模块制备含三唑的类肽的实用性。

  DOI：

  10.2174/092986612799363172

文献信息

• Design and Synthesis of Sulfur Based Inhibitors of Matrix Metalloproteinase-1.
  作者：Tetsunori Fujisawa、Shinjiro Odake、Yuji Ogawa、Junko Yasuda、Yasuo Morita、Tadanori Morikawa

  DOI：10.1248/cpb.50.239

  日期：——

  Fibroblast collagenase (MMP-1), a member of the matrix metalloproteinases family, is believed to be a pathogenesis of arthritis, by cleaving triple-helical type II collagen in cartilage. From the similarity of the active site zinc binding mode with hydroxamate, we designed and synthesized α-mercaptocarbonyl possessing compounds (3—5), which incorporated various peptide sequences as enzyme recognition sites. The P4–P1 peptide incorporating compound (3) exhibited as potent inhibition as the hydroxamate (1) and the carboxylate (2) type inhibitors, with an IC50 of 10−6 M order against MMP-1. But the inhibitor (3) related compounds (6—8) displayed decreased or no inhibitory potencies. These results suggest that the existence of both the carbonyl and thiol groups might be critical for the inhibition, and the distance between the two functional groups is important for inhibitory potency. For Pn′ peptide incorporating compounds (4a—k), except for 4h and 4k, all compounds showed IC50 values under sub-nanomolar. Among them, for potent inhibition, Leu was better than Phe and Val as the P1′ amino acid, and the P2′ position amino acid was necessary, and preferentially Phe. Insertion of the Pn peptide into 4d or 4k, giving compounds 5a—c, did not increase the activities of 4d and 4k. Substitution of the mercapto group with other functional groups lost the activity of compound 4a. The stereochemical preference at the thiol-attached position was also determined by preparation of both isomers of 4a. It was found that the S configuration compound (36b) is approximately 100 times more potent than the corresponding R-isomer (36a).

  成纤维细胞胶原酶（MMP-1）是基质金属蛋白酶家族的一员，被认为是关节炎的病理机制之一，它通过切割软骨中的三重螺旋II型胶原蛋白发挥作用。基于其活性位点锌结合模式与羟肟酸的相似性，我们设计并合成了含有α-巯基羰基的化合物（3—5），这些化合物包含了作为酶识别位点的不同肽序列。包含P4–P1肽的化合物（3）表现出与羟肟酸（1）和羧酸（2）类型抑制剂相当的强抑制作用，对MMP-1的IC50值为10−6小于M的量级。然而，与抑制剂（3）相关的化合物（6—8）显示出下降或无抑制活性。这些结果表明，羰基和巯基的共存可能对抑制作用至关重要，并且这两个官能团之间的距离对抑制效能也很重要。对于Pn'肽的包含化合物（4a—k），除了4h和4k以外，所有化合物的IC50值均低于亚纳摩尔。其中，在强抑制作用方面，Leu作为P1'氨基酸优于Phe和Val，而P2'位的氨基酸是必要的，并且优先选择Phe。将Pn肽插入4d或4k生成化合物5a—c，并未增加4d和4k的活性。将巯基替换为其他官能团则失去了化合物4a的活性。通过合成4a的两种异构体还确定了在巯基连接位置的立体化学偏好，发现S构型的化合物（36b）的效能约为相应R-异构体（36a）的100倍。
• 抑制SSAO/VAP-1的胺类化合物及其在医药上的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN108341752B

  公开（公告）日：2022-12-23

  本发明涉及抑制SSAO/VAP‑1的胺类化合物及其在医药上的应用。具体地，本发明涉及一种用于抑制氨基脲敏感性氧化酶(SSAO)和/或血管黏附蛋白‑1(VAP‑1)抑制剂的胺类化合物、或其在药学上可接受的盐、立体异构体或E/Z异构体，进一步涉及含有该胺类化合物的药物组合物。本发明还涉及所述的化合物及药物组合物在制备治疗炎症、炎症相关疾病和免疫疾病的药物中的用途。
• Novel Solution- and Solid-Phase Syntheses of Heterocyclic Systems
  作者：Gaelle Cabon、Berangere Gaucher、Aline Gegout、Sophie Heulle、Thierry Masquelin

  DOI：10.2533/000942903777679280

  日期：——

  Heterocyclic compounds are an attractive source of screening library structures because they possess varied structural diversity and can exhibit potent biological activity. In this context, we present some of our new and versatile approaches to rapid and efficient syntheses of pharmacologically relevant core structures. These include: combination of both solution- and solid-phase processes in the synthesis of pyrazolo[1,5-a]-[1,3,5]-triazin-4-ones and pyrazolo[1,5-a]-[1,3,5]-triazines; parallel, multi-generation synthesis of highly functionalized heterocyclic compounds in solution; a multi-step synthesis of 2,5-diketopiperazine on solid support taking advantage of a bicyclic ?-lactam scaffold, and a combined solid- and solution-phase synthesis of a new class of 2,4-diaminothiazoles.

  杂环化合物是筛选库结构的有吸引力的来源，因为它们具有多样的结构多样性并且可能表现出强大的生物活性。在这个背景下，我们提出了一些新的和多功能的方法，用于快速、高效地合成药理学相关的核心结构。这些方法包括：在合成吡唑并[1,5-a]-[1,3,5]-三唑酮和吡唑并[1,5-a]-[1,3,5]-三嗪时结合溶液相和固相过程；在溶液中并行、多代合成高度官能化的杂环化合物；利用双环β-内酰胺支架在固相上多步合成2,5-二酮哌嗪；以及结合固相和溶液相合成一类新的2,4-二氨基噻唑化合物。
• Practical Synthetic Method for Amino Acid-Derived Diazoketones Shelf-Stable Reagents for Organic Synthesis
  作者：Viacheslav V. Pendiukh、Hanna V. Yakovleva、Ivan A. Stadniy、Alexander E. Pashenko、Eduard B. Rusanov、Natalia V. Grabovaya、Sergey V. Kolotilov、Alexander B. Rozhenko、Serhiy V. Ryabukhin、Dmytro M. Volochnyuk

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00230

  日期：2024.1.19

  A novel approach for safe generation of diazomethane-contained organic solution was proposed using a serial flow reactor. The productivity of diazomethane generation reached 0.45 mol/h. Several chiral diazoketones have been prepared in quantities up to 150 g through the reaction of diazomethane with mixed anhydrides, generated in situ by the treatment of Boc-protected α-amino acids with ethyl chloroformate

  提出了一种使用串联流动反应器安全生成含重氮甲烷的有机溶液的新方法。重氮甲烷的生成产率达到0.45mol/h。通过重氮甲烷与混合酸酐的反应，已经制备了几种手性重氮酮，其数量高达 150 g，混合酸酐是通过用氯甲酸乙酯处理 Boc 保护的 α-氨基酸原位生成的。合成的重氮酮是在 110-142 °C 下稳定的结晶物质，可以很容易地在硅胶上纯化并长期保存。总体稳定性和大规模可用性允许将此类重氮酮视为具有广泛应用前景的实验室稳定试剂。量子化学研究表明，重氮酮的稳定性与羰基与重氮部分的共轭有关。作为适用性的一个例子，重氮酮与浓 HBr 的反应无需额外纯化即可得到相应的纯手性 α-溴酮。
• Combinatorial Solid-Phase Synthesis of Structurally Complex Thiazolylhydantoines
  作者：Josef Stadlwieser、Ernst P. Ellmerer-Müller、Andreas Takó、Najib Maslouh、Willi Bannwarth

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19980605)37:10<1402::aid-anie1402>3.0.co;2-6

  日期：1998.6.5

  A nine-step (!) solid-phase synthesis and subsequent cleavage with cyclization from the polymeric support were the keys to preparing high-quality molecular libraries of thiazolylhydantoines 1 from modified amino acid building blocks. Each step in the synthesis is different. Because the final cyclization cleaves only molecules that have been successfully constructed, the products obtained are pure. R1 , R2 =alkyl; R3 =aryl, arylO; R4 =allyl.