1-bromo-3-(4-methoxybenzyloxy)benzene | 944469-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-bromo-3-(4-methoxybenzyloxy)benzene
• 英文别名: 1-Bromo-3-((4-methoxybenzyl)oxy)benzene；1-bromo-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]benzene
• CAS: 944469-62-9
• 化学式: C₁₄H₁₃BrO₂
• mdl: MFCD11127626
• 分子量: 293.16
• InChiKey: CDKYZBLXXLKIPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-86 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  373.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.367±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-3-(4-methoxybenzyloxy)benzene 在 palladium on activated charcoal 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 三(邻甲基苯基)磷 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 magnesium 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -30.0~70.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 tert-butyl (S)-6-(5-(2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-(3-hydroxyphenyl)propoxy)pyridin-3-yl)-3-methyl-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Potent, Selective, and Orally Bioavailable Indazole-Pyridine Series of Protein Kinase B/Akt Inhibitors with Reduced Hypotension

  摘要：

  Compound 7 was identified as a potent (IC50 = 14 nM), selective, and orally bioavailable (F = 70% in mouse) inhibitor of protein kinase B/Akt. While promising efficacy was observed in vivo, this compound showed effects on depolarization of Purkinje fibers in an in vitro assay and CV hypotension in vivo. Guided by an X-ray structure of 7 bound to protein kinase A, which has 80% homology with Akt in the kinase domain, our efforts have focused on structure-activity relationship (SAR) studies of the phenyl moiety, in an attempt to address the cardiovascular liability and further improve the Akt potency. A novel and efficient synthetic route toward diversely substituted phenyl derivatives of 7 was developed utilizing a copper-mediated aziridine ring-opening reaction as the key step. To improve the selectivity of these Akt inhibitors over other protein kinases, a nitrogen atom was incorporated into selected phenyl analogues of 7 at the C-6 position of the methyl indazole scaffold. These modifications resulted in the discovery of inhibitor 37c with greater potency (IC50 = 0.6 nM vs Akt), selectivity, and improved cardiovascular safety profile. The SARs, pharmacokinetic profile, and CV safety of selected Akt inhibitors will be discussed.

  DOI：

  10.1021/jm0701019
• 作为产物：
  描述：

  间溴氟苯 、 4-甲氧基苄醇 在 18-冠醚-6 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以61%的产率得到1-bromo-3-(4-methoxybenzyloxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  1,3-二取代苯衍生物的芳香取代醚化

  摘要：

  在这项研究中，我们开发了一种通过芳族取代在另一个 EWG 的间位存在的吸电子基团 (EWG) 的同位进行醚化的方法。为了提高取代反应的反应性，我们添加了一个t-BuOK 在四氢呋喃 (THF) 中的溶液与芳族底物、醇类亲核试剂和 18-冠-6-醚在二甲基甲酰胺 (DMF) 中的混合物，证明是一种特别有效的序列。在我们建立的条件下，难以用于取代反应的芳族底物（例如用溴化物或氯化物取代基活化的芳基氟化物）在 25°C 时适当地转化为相应的醚产物。该反应可能有助于通过使用残留的溴化物或氯化物取代基的进一步化学转化将醇连接到额外的官能团。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02670