5-amino-3-benzyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid | 1268522-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-3-benzyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-amino-3-benzyl-1-methylpyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1268522-40-2
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₂
• 分子量: 231.254
• InChiKey: NKIFMULCGYONMM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-amino-3-benzyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 tetrafluoroboric acid 、 cesiumhydroxide monohydrate 、 四溴化碳 、 dimethyl sulfide borane 、 platinum on carbon 、 O-allyl-N-(9-anthracenylmethyl)cinchonidinium bromide 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -30.0~-20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 生成 (5S)-5-amino-3-benzyl-7-hydroxy-1-methyl-1,4,5,7-tetrahydro-6H-pyrazolo[34-b]pyridin-6-one
  参考文献：
  名称：

  PF-04859989作为基于结构的药物设计的模板：鉴定具有改善的亲脂性效率的新型吡唑系列不可逆KAT II抑制剂

  摘要：

  本文描述了新的吡唑系列不可逆KAT II抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。从二氢喹啉酮核心到四氢吡唑并吡啶并酮核心的1和2抑制剂骨架的修饰导致发现了一系列新的有效KAT II抑制剂，这些抑制剂具有出色的理化性质。在这些新的吡唑类似物中，化合物20是最有效和亲脂性最强的化合物，其k inact / K i值为112,000 M -1  s -1，亲脂性效率（LipE）为8.53。X射线晶体结构为20 KAT II的使用证明了有助于实现这种非凡效能和结合效率的关键功能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.039
• 作为产物：
  描述：

  5-amino-3-benzyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 5-amino-3-benzyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  PF-04859989作为基于结构的药物设计的模板：鉴定具有改善的亲脂性效率的新型吡唑系列不可逆KAT II抑制剂

  摘要：

  本文描述了新的吡唑系列不可逆KAT II抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。从二氢喹啉酮核心到四氢吡唑并吡啶并酮核心的1和2抑制剂骨架的修饰导致发现了一系列新的有效KAT II抑制剂，这些抑制剂具有出色的理化性质。在这些新的吡唑类似物中，化合物20是最有效和亲脂性最强的化合物，其k inact / K i值为112,000 M -1  s -1，亲脂性效率（LipE）为8.53。X射线晶体结构为20 KAT II的使用证明了有助于实现这种非凡效能和结合效率的关键功能。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.039

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NADPH OXIDASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE NADPH OXYDASE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2018203298A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present application relates to substituted fused heteroaryl and heterocyclic compounds, useful as nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase inhibitors (NADPH oxidase inhibitors), processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and the use of the compounds or the compositions in the treatment or prevention of various diseases, conditions and/or disorders mediated by NADPH oxidase. (Formula I)

  本申请涉及取代的融合杂环芳基和杂环化合物，用作烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酶抑制剂（NADPH氧化酶抑制剂），其制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物或组合物在治疗或预防由NADPH氧化酶介导的各种疾病、症状和/或障碍中的用途。 (分子式I)
• [EN] KAT II INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEUR DE KAT II
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012073143A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Compounds of Formula I: (I) wherein X, Y, Z, R 1, R 2, R 3, R 4 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are described as useful for the treatment of cognitive 5 deficits associated with schizophrenia and other psychiatric, neurodegenerative and/or neurological disorders in mammals, including humans.

  公式I的化合物：（I）其中X、Y、Z、R1、R2、R3、R4如本文所定义，并且其药用盐，被描述为用于治疗与精神分裂症和其他精神疾病、神经退行性疾病和/或神经系统疾病相关的认知缺陷，在哺乳动物，包括人类中有效的。
• KAT ll INHIBITORS
  申请人：Dounay Amy B.

  公开号：US20120302599A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  Compounds of Formula I: wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, are described as useful for the treatment of cognitive deficits associated with schizophrenia and other psychiatric, neurodegenerative and/or neurological disorders in mammals, including humans.

  公式I的化合物：其中X，Y，Z，R1，R2，R3，R4如此定义，并且其药学上可接受的盐，被描述为对哺乳动物，包括人类，治疗与精神分裂症和其他精神，神经退行性和/或神经系统疾病相关的认知缺陷有用。
• KAT II INHIBITORS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2646443B1

  公开（公告）日：2014-09-24
• SUBSTITUTED BICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS NADPH OXIDASE INHIBITORS
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals S.A.

  公开号：EP3619209A1

  公开（公告）日：2020-03-11