N-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-L-b,b-dimethylmethionine tert-butyl ester | 1227750-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-L-b,b-dimethylmethionine tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-4-methylsulfanylbutanoate
• CAS: 1227750-93-7
• 化学式: C₂₆H₃₃NO₄S
• 分子量: 455.618
• InChiKey: PUUUXNIASPZKLU-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-L-b,b-dimethylmethionine tert-butyl ester 在 C₁₂₀H₈₈N₄O₆Ti₂ 、 过氧化脲素 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到N-Fmoc-(SS)-L-β,β-Me2Met(O)-Ot-Bu
  参考文献：
  名称：

  l-β，β-二甲基甲硫氨酸S-氧化物的硫立体化学性质对截短的聚醚酰胺类化合物理化性质的影响

  摘要：

  1 -β，β-二甲基甲硫氨酸S-氧化物是一种在聚乙酰胺中发现的独特氨基酸。合成了四个设计的六肽，它们含有硫化物，（S R）-亚砜，（S S）-亚砜和1-二甲基甲硫氨酸的砜衍生物，并对其功能进行了分析。我们的结果表明，肽的亚砜立体化学控制着它们的整体物理化学特性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.06.126
• 作为产物：
  描述：

  、 氯甲酸-9-芴基甲酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以9.45 g的产率得到N-(9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-L-b,b-dimethylmethionine tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of the large non-ribosomal peptide polytheonamide B

  摘要：

  聚糖酰胺 B 是目前已知的最大的非核糖体肽，具有非凡的细胞毒性（EC50 = 68 pg mlâ1, 小鼠白血病 P388 细胞）。它的 48 个氨基酸残基包括多种非蛋白原性 d 和 l 氨基酸，这些氨基酸的绝对立体化学结构依次交替。这些结构特征促使形成稳定的δ-strand 型结构，从而形成长度超过 30 Ã 的整体管状结构。在生物环境中，这种折叠结构被认为可以通过一个孔隙在脂质双分子层中运输阳离子，从而起到离子通道的作用。在此，我们首次报告了聚神酰胺 B 的化学结构。我们的合成依赖于四个关键阶段的结合：非蛋白源氨基酸的合成、聚草酰胺 B 四个片段的固相组装、银介导的片段连接以及最后的全局脱保护。现在可用的合成材料将有助于研究其构象特性、通道功能和细胞毒性之间的关系。聚神酰胺 B 是一种大型非核糖体多肽，具有极高的生物活性。本文描述的合成包括首次制备几种非蛋白源氨基酸和大型非天然肽的一般偶联策略。该合成是了解和利用该化合物及类似化合物生物活性的关键一步。

  DOI：

  10.1038/nchem.554

文献信息

• Convergence Leads to Success: Total Synthesis of the Complex Nonribosomal Peptide Polytheonamide B
  作者：Christian Ducho

  DOI：10.1002/anie.201001917

  日期：——

  48 residue nonribosomal peptide polytheonamide B, proposed to act as an ion channel, was synthesized by the coupling of four building blocks. The assembly of these peptide segments required the synthesis of eight nonproteinogenic amino acids, including a unique sulfoxide. This first synthetic route towards polytheonamide B (see scheme) demonstrates the potential of state‐of‐the‐art peptide chemistry

  除核糖体外：通过偶联四个构件合成了具有高细胞毒性的48个残基非核糖体肽聚乙酰胺B，拟作为离子通道发挥作用。这些肽段的组装需要合成八个非蛋白氨基酸，包括独特的亚砜。合成聚乙酰胺B的第一个合成路线（参见方案）证明了最新的肽化学的潜力。
• Total synthesis of the large non-ribosomal peptide polytheonamide B
  作者：Masayuki Inoue、Naoki Shinohara、Shintaro Tanabe、Tomoaki Takahashi、Ken Okura、Hiroaki Itoh、Yuki Mizoguchi、Maiko Iida、Nayoung Lee、Shigeru Matsuoka

  DOI：10.1038/nchem.554

  日期：2010.4

  Polytheonamide B is by far the largest non-ribosomal peptide known at present, and displays extraordinary cytotoxicity (EC50 = 68 pg ml−1, mouse leukaemia P388 cells). Its 48 amino-acid residues include a variety of non-proteinogenic d- and l-amino acids, and the absolute stereochemistry of these amino acids alternate in sequence. These structural features induce the formation of a stable β-strand-type structure, giving rise to an overall tubular structure over 30 Å in length. In a biological setting, this fold is believed to transport cations across the lipid bilayer through a pore, thereby acting as an ion channel. Here, we report the first chemical construction of polytheonamide B. Our synthesis relies on the combination of four key stages: syntheses of non-proteinogenic amino acids, a solid-phase assembly of four fragments of polytheonamide B, silver-mediated connection of the fragments and, finally, global deprotection. The synthetic material now available will allow studies of the relationships between its conformational properties, channel functions and cytotoxicity. Polytheonamide B is a large non-ribosomal peptide with very high bioactivity. The synthesis described here includes the first preparation of several non-proteinogenic amino acids and a general coupling strategy for large non-natural peptides. The synthesis is a key step necessary to understand and utilize the bioactivity of this and similar compounds.

  聚糖酰胺 B 是目前已知的最大的非核糖体肽，具有非凡的细胞毒性（EC50 = 68 pg mlâ1, 小鼠白血病 P388 细胞）。它的 48 个氨基酸残基包括多种非蛋白原性 d 和 l 氨基酸，这些氨基酸的绝对立体化学结构依次交替。这些结构特征促使形成稳定的δ-strand 型结构，从而形成长度超过 30 Ã 的整体管状结构。在生物环境中，这种折叠结构被认为可以通过一个孔隙在脂质双分子层中运输阳离子，从而起到离子通道的作用。在此，我们首次报告了聚神酰胺 B 的化学结构。我们的合成依赖于四个关键阶段的结合：非蛋白源氨基酸的合成、聚草酰胺 B 四个片段的固相组装、银介导的片段连接以及最后的全局脱保护。现在可用的合成材料将有助于研究其构象特性、通道功能和细胞毒性之间的关系。聚神酰胺 B 是一种大型非核糖体多肽，具有极高的生物活性。本文描述的合成包括首次制备几种非蛋白源氨基酸和大型非天然肽的一般偶联策略。该合成是了解和利用该化合物及类似化合物生物活性的关键一步。
• The effect of sulfur stereochemistry of l-β,β-dimethylmethionine S-oxide on the physicochemical properties of truncated polytheonamides
  作者：Shigeru Matsuoka、Yuki Mizoguchi、Hiroaki Itoh、Ken Okura、Naoki Shinohara、Masayuki Inoue

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.06.126

  日期：2010.9

  l-β,β-Dimethylmethionine S-oxide is a unique amino acid found in polytheonamides. Four designed hexapeptides containing the sulfide, (SR)-sulfoxide, (SS)-sulfoxide, and sulfone derivatives of l-dimethylmethionine were synthesized and functionally analyzed. Our results indicate that the sulfoxide stereochemistry of the peptides controls their overall physicochemical properties.

  1 -β，β-二甲基甲硫氨酸S-氧化物是一种在聚乙酰胺中发现的独特氨基酸。合成了四个设计的六肽，它们含有硫化物，（S R）-亚砜，（S S）-亚砜和1-二甲基甲硫氨酸的砜衍生物，并对其功能进行了分析。我们的结果表明，肽的亚砜立体化学控制着它们的整体物理化学特性。