盐酸丙帕他莫 | 66532-86-3

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 解热止痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸丙帕他莫
• 中文别名: 4-(乙酰氨基)苯基N,N-二乙基甘氨酸酯盐酸盐；丙帕他莫盐酸盐；4-(乙酰氨基)苯基 N,N-二乙基甘氨酸酯盐酸盐
• 英文名称: propacetamol hydrochloride
• 英文别名: (4-Acetamidophenyl) 2-(diethylamino)acetate;hydron;chloride
• CAS: 66532-86-3
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₃*ClH
• mdl: MFCD00941392
• 分子量: 300.785
• InChiKey: WGTYJNGARJPYKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228°
• 溶解度：
  易溶于水，微溶于无水乙醇，几乎不溶于丙酮。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.42
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

盐酸丙帕他莫概述

盐酸丙帕他莫为对乙酰氨基酚的前体药物，经静脉或肌内注射进入人体后，迅速被血浆酯酶水解生成游离态对乙酰氨基酚，克服了后者不稳定性的问题。其镇痛作用与阿片类药物相似但无中枢抑制作用，因此不会引起呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应，具有非成瘾性和高效镇痛的特点。作为新型非甾体类解热镇痛药，它在治疗外科手术后疼痛和癌症疼痛方面表现出色。

药代动力学

盐酸丙帕他莫的水解半衰期约为11分钟，在血浆中99%迅速水解成对乙酰氨基酚及N,N-二乙基甘氨酸。平均血浆半衰期为2.5～3.6小时，静注后15分钟开始起效，1～2小时内达到药效峰值，镇痛作用持续约4～6小时，解热作用维持约4小时。

不良反应

常见不良反应主要是注射部位局部疼痛。静脉注射后可能出现头晕、身体不适及轻度血压下降等不良反应。盐酸丙帕他莫经静脉注射会引起不可逆的轻度血小板功能异常，对血小板凝血机制有轻微影响，罕见血小板减少或荨麻疹等轻度皮肤过敏反应。此外，极少情况下可能会出现贫血、低血压、转氨酶升高和接触性皮炎等不良反应。

注意事项

已知对本品过敏者及肝功能不全者禁用；服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者禁用；冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛治疗禁用；有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史者禁用；活动性消化道溃疡/出血，或既往曾复发溃疡/出血的患者禁用；重度心力衰竭患者禁用。盐酸丙帕他莫复合双氯芬酸可能增加手术出血的风险。

剂型

注射液：注射用盐酸丙帕他莫。

应用

在治疗外科手术后疼痛、胆绞痛、肾绞痛及骨折后的疼痛方面，盐酸丙帕他莫相比阿片类镇痛药物副作用较小。对于普通外科手术中使用瑞芬太尼停药后的急性疼痛，以及心血管外科手术后的疼痛缓解均表现出良好的效果。此外，它在超前镇痛联合应用时也能提供较好的术后镇痛效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸丙帕他莫 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.01h， 以78%的产率得到丙帕他莫
  参考文献：
  名称：

  4-羟基乙酰苯胺和纳曲酮的N，N'-二烷基氨基烷基羰基（DAAC）前药和氨基烷基羰基（AAC）前药具有改善的皮肤渗透性

  摘要：

  报道了酚类药物对乙酰氨基酚（APAP）和纳曲酮（NTX）的N，N'-二烷基氨基烷基羰基（DAAC）和氨基烷基羰基（AAC）前药。还提出了将碱性胺基团掺入酚类药物的酰基前药的部分中对其皮肤渗透性能的影响。DAAC-APAP前药是通过三步程序从卤代烷基羰基酯开始合成的，卤代烷基羰基酯与五种不同的胺反应：二甲胺，二乙胺，二丙胺，吗啉和哌啶。氨基和酰基的羰基之间的间隔为1-3 CH 2。酯水解后，随后通过二环己基碳二亚胺（DCC）介导的偶联将羧酸产物与母体药物偶联，从而以优异的收率得到DAAC-APAP-HCl前药。AAC前药是使用DCC或EDCI作为偶联剂，使用可商购的Boc保护的氨基酸合成的。比较了使用这两种不同方法合成的前药的收率。在缓冲液（pH 6.0，20 mM）中测量DAAC和AAC系列的一些成员的半衰期（t 1/2）。在水解实验中评估的成员的t 1/2范围为15–113分钟。在AAC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.118
• 作为产物：
  描述：

  2-二乙基氨基乙酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 12.0h， 生成 盐酸丙帕他莫
  参考文献：
  名称：

  4-羟基乙酰苯胺和纳曲酮的N，N'-二烷基氨基烷基羰基（DAAC）前药和氨基烷基羰基（AAC）前药具有改善的皮肤渗透性

  摘要：

  报道了酚类药物对乙酰氨基酚（APAP）和纳曲酮（NTX）的N，N'-二烷基氨基烷基羰基（DAAC）和氨基烷基羰基（AAC）前药。还提出了将碱性胺基团掺入酚类药物的酰基前药的部分中对其皮肤渗透性能的影响。DAAC-APAP前药是通过三步程序从卤代烷基羰基酯开始合成的，卤代烷基羰基酯与五种不同的胺反应：二甲胺，二乙胺，二丙胺，吗啉和哌啶。氨基和酰基的羰基之间的间隔为1-3 CH 2。酯水解后，随后通过二环己基碳二亚胺（DCC）介导的偶联将羧酸产物与母体药物偶联，从而以优异的收率得到DAAC-APAP-HCl前药。AAC前药是使用DCC或EDCI作为偶联剂，使用可商购的Boc保护的氨基酸合成的。比较了使用这两种不同方法合成的前药的收率。在缓冲液（pH 6.0，20 mM）中测量DAAC和AAC系列的一些成员的半衰期（t 1/2）。在水解实验中评估的成员的t 1/2范围为15–113分钟。在AAC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.118

文献信息

• 一种改进的盐酸丙帕他莫制备工艺
  申请人：蚌埠丰原涂山制药有限公司

  公开号：CN105218390A

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明属于有碳环的有机物合成领域，提供了一种改进的盐酸丙帕他莫制备工艺，包括：1)酰化反应合成4-乙酰氨基苯酚氯乙酸酯；2)氨化反应合成丙帕他莫；3)丙帕他莫粗品的提纯；4)合成盐酸丙帕他莫；5)提纯。本发明通过对粗品丙帕他莫的提纯处理很好的解决了由于初始原辅物料的质量问题造成的丙帕他莫粗品在如：炽灼残渣等项目的超标问题，同时提高了精致效率，通过工艺改进后产品的收率获得了显著的提高——改进前的产品收率约为50～60％，改进处理后收率约为60～70％。
• Influence of Medium and Temperature on the Hydrolysis Kinetics of Propacetamol Hydrochloride: Determination Using Derivative Spectrophotometry
  作者：Emilia Barcia、Alicia Martin、M^a Luz Azuara、Sofia Negro

  DOI：10.1248/cpb.53.277

  日期：——

  Propacetamol hydrochloride (PRO) is a water-soluble prodrug of paracetamol (PA) which can be parenterally administered as analgesic for the treatment of postoperative pain, acute trauma, and gastric and/or intestinal disorders where oral administration is not possible. In these circumstances, PRO can be administered in physiologic or glucose solutions since it is rapidly and quantitatively hydrolyzed into PA by plasma estearases. We have studied the degradation kinetics of PRO in 5% glucose and 0.9% saline solutions at 4 °C and 25 °C (storage and room temperatures, respectively). The analytic technique used to determine PRO and PA quantitatively was first-derivative spectrophotometry. The degradation process of PRO can be best fitted to a second-order kinetics with independence of the medium used (saline or glucose solution). The hydrolysis kinetics of PRO conversion into PA depends on the temperature but not on the assay medium (saline or glucose solution). The degradation rate constants obtained for PRO were approximately 4.5 times higher at 25 °C than at 4 °C. The values of t90% for PRO were 3.17 h and 3.61 h at 25 °C, and 13.42 h and 12.36 h at 4 °C when the tests were performed in 5% glucose and 0.9% saline solutions, respectively.

  盐酸丙帕他莫（PRO）是对乙酰氨基酚（PA）的一种水溶性原药，可作为镇痛剂经肠外给药，用于治疗无法口服的术后疼痛、急性创伤以及胃和/或肠道疾病。在这些情况下，PRO 可在生理溶液或葡萄糖溶液中给药，因为它能被血浆雌酯酶快速定量水解为 PA。我们研究了 PRO 在 5% 葡萄糖溶液和 0.9% 生理盐水溶液中于 4 °C 和 25 °C （分别为储存温度和室温）的降解动力学。用于定量测定 PRO 和 PA 的分析技术是第一衍生分光光度法。PRO 的降解过程最符合二阶动力学，与所用介质（生理盐水或葡萄糖溶液）无关。PRO 转化为 PA 的水解动力学取决于温度，但与检测介质（生理盐水或葡萄糖溶液）无关。PRO 的降解速率常数在 25 °C 时比 4 °C 时高约 4.5 倍。在 5%的葡萄糖溶液和 0.9%的生理盐水溶液中进行试验时，PRO 的 t90% 值在 25 °C 时分别为 3.17 小时和 3.61 小时，在 4 °C 时分别为 13.42 小时和 12.36 小时。
• P-acetamidophenyl diethylaminoacetate
  申请人：Societe Anonyme dite: HEXACHIME

  公开号：US04127671A1

  公开（公告）日：1978-11-28

  A p-acetamidophenol derivative which is soluble in water giving stable aqueous solutions. This derivative is p-acetamidophenyl diethylaminoacetate, optionally in the form of a non-toxic pharmaceutically acceptable acid addition salt, particularly the hydrochloride. This derivative rapidly releases the para-acetamidophenol in the organism.

  这是一种p-乙酰氨基酚衍生物，可溶于水并形成稳定的水溶液。该衍生物是p-乙酰氨基苯基二乙氨基乙酸酯，可以以非毒性药用可接受的酸加成盐的形式存在，尤其是盐酸盐。这种衍生物能够快速释放出体内的对乙酰氨基酚。
• Sustained release tablet comprising pramipexole
  申请人：Pharmacia Corporation

  公开号：EP2172199A1

  公开（公告）日：2010-04-07

  A sustained - release pharmaceutical composition in a form of an orally deliverable tablet comprising an active pharmaceutical agent having solubility not less than about 10mg/ml, dispersed in a matrix comprising a hydrophilic polymer and a starch having a tensile strength of at least about 0.15kNcm-2 at a solid fraction representative of the tablet.

  一种口服给药片剂形式的缓释药物组合物，包含溶解度不小于约 10 毫克/毫升的活性药剂，分散在由亲水性聚合物和淀粉组成的基质中，在片剂的代表性固体部分拉伸强度至少约为 0.15 千牛顿厘米-2。
• Acetaminophen Prodrug: Microwave-Assisted Synthesis and<i>in vitro</i>Metabolism Evaluation by Mass Spectrometry
  作者：Valter E. Murie、Lucas M. M. Marques、Glória E. P. Souza、Anderson R. M. Oliveira、Norberto P. Lopes、Giuliano C. Clososki

  DOI：10.5935/0103-5053.20160005

  日期：——

  Propacetamol is an acetaminophen prodrug of intravenous administration used to control fever and pain of perioperative period in multimodal analgesia therapy. After injection, it is completely converted by plasma esterases into N,N-diethylglycine and acetaminophen, its active metabolite whose mechanism of action is the inhibition of prostaglandin synthesis. Herein, we report an improved protocol for the synthesis of propacetamol hydrochloride that allows the isolation of the active pharmaceutical ingredient (API) with high purity and yield. In addition, the in vitro metabolism of propacetamol in a microssomal reaction was evaluated by ion trap tandem mass spectrometry.