美诺西林钠 | 59798-30-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 青霉素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 美诺西林钠
• 中文别名: 3,3-二甲基-6-[(R)-2-[3-(甲磺酰)-2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基]-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-甲酸钠；美洛西林钠
• 英文名称: 4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid,3,3-dimethyl-6-[[[[[[[3-(methylsulfonyl)-2-oxo-1-imidazolidinyl]carbonyl]amino]carbonyl]amino]phenylacetyl]amino]-7-oxo-, monosodium salt,[2S-[2a,5a,6b(S*)]]-
• CAS: 59798-30-0
• 化学式: C22H26N6NaO9S2
• 分子量: 605.6
• InChiKey: SQVNWQOKZVCLBL-ZBJAFUORSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-201°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  236
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

抗菌药

美洛西林钠为半合成青霉素类药物。对革兰阴性、阳性菌具有广谱抗菌作用。抗菌谱与哌拉西林近似，主要是革兰阴性杆菌，对链球菌属(包括肠球菌)、拟杆菌属也有抗菌作用。与氨基糖苷类抗生素联合应用有显著协同作用。主要用于大肠杆菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌，以及拟杆菌和其他一些厌氧菌所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科、生殖器官、皮肤及软组织等感染以及败血症。
注意事项：
1.用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。
2.交叉过敏反应：对一种青霉素类抗生素过敏者可能对其他青霉素类抗生素也过敏。也可对青霉胺或头孢菌素类过敏。
3.肾功能减退患者应适当降低用量。
4.下列情况应慎用：有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者。
5.对诊断的干扰：①用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法者则不受影响;②大剂量注射给药可出现高钠血症;③可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶升高。
6.应用大剂量时应定期检测血清钠。

图1为美洛西林钠的结构式

药理作用

美洛西林钠为半合成青霉素类抗生素，对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属以及对青霉素敏感的革兰阳性球菌均有抑菌作用，大剂量有杀菌作用。对大肠埃希菌、肠杆菌属、肺炎杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌属以及不动杆菌属等的抗菌活性强于羧苄西林、氨苄西林;对吲哚阳性变形杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性强于羧苄西林和磺苄西林;对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌的抗菌活性与羧苄西林相似，而对粪链球菌的抗菌活性比羧苄西林、磺苄西林优越。对脆弱拟杆菌等大多数厌氧菌具有较好抗菌作用。本品体外试验表明其对细菌所产生的β内酰胺酶不稳定。本品与庆大霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素联合应用有显著协同作用。

药代动力学

成人静脉注射美洛西林钠1g、2g后15分钟平均血药浓度分别为53.4mg/mL、152mg/mL，1小时后分别为12.8mg/mL、47.8mg/mL，6小时后已无法测得血药浓度，血消除半衰期分别为39分钟、45分钟，6小时后给药量的42.5%、57.9%由尿中排泄。1小时内静脉滴注2g，滴注结束时血药浓度为86.5mg/mL，1小时后为28.3mg/mL，血消除半衰期为40分钟。本品在胆汁中浓度极高，1小时内滴注2g，最高可达248～1070mg/mL，6小时后仍保持63.5～300mg/mL，胆汁排泄率为1.65%～7.0%。本品到达脑脊液的渗透率为17%～25%，蛋白结合率为42%，尿排泄率为50%～55%，胆汁消除率变化较大，从0.05%～25%(与患者肝功能有关)。其生物半衰期约为1小时，肌注约为1.5小时，小于7天的新生儿约为4.3小时。在新生儿静滴100mg/kg后，血药浓度的降低较缓慢，5小时后尚可检出。在小儿脑膜炎病例中，脑脊液内药物浓度最高可达23mg/mL。小儿脓胸，在静脉滴注100mg/kg后，胸水中最高浓度达到6.3mg/mL，而且持续时间很长。妊娠妇女静脉滴注1～2g，1～2小时后27%～34%转移至脐带血中，羊水中药物浓度约为10mg/mL。

药物相互作用

1.氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌剂可干扰美洛西林钠的杀菌活性，不宜与本品合用，尤其是在治疗脑膜炎或急需杀菌剂的严重感染时。
2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品自肾脏排泄，因此与本品合用时使其血药浓度增高，排泄时间延长，毒性也可能增加。
3.本品与重金属，特别是铜、锌和汞呈配伍禁忌，因后者可破坏其氧化噻唑环。由锌化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影响其活力。也可为氧化剂、还原剂或羟基化合物灭活。
4.本品静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊。
5.避免与酸碱性较强的药物配伍，pH4.5以下会有沉淀发生，pH4.0以下及pH8.0以上效价下降较快。
6.本品可加强华法林的作用。
7.与氨基糖苷类抗生素合用有协同作用，但混合后，两者的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置同一容器内给药。

适用症

适用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染，如败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎、皮肤及软组织感染及眼、耳、鼻、喉科感染。
有关美洛西林钠的抗菌药、药代动力学、不良反应、禁忌、用法用量等是由Chemicalbook的玉莲编辑整理。(2016-03-03)

用法用量

肌内注射、静脉注射或静脉滴注。肌内注射临用前加灭菌注射用水溶解，静脉注射通常加入5%葡萄糖氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液溶解后使用。成人一日2～6g，严重感染者可增至8～12g，最大可增至15g。儿童，按体重一日0.1～0.2g/kg，严重感染者可增至0.3g/kg;肌内注射一日2～4次，静脉滴注按需要每6～8小时一次，其剂量根据病情而定，严重者可每4～6小时静脉注射一次。

不良反应

美洛西林钠的不良反应主要有：食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、肌注局部疼痛和皮疹，且多在给药过程中发生，大多程度较轻，不影响继续用药，重者停药后上述症状迅速减轻或消失。少数病例可出现血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高及嗜酸性粒细胞一过性增多。中性粒细胞减少、低钾血症等极为罕见。未见肾功能改变以及血液电解质紊乱等严重反应。

禁忌

对青霉素类抗生素过敏者禁用。

孕妇及哺乳期妇女用药

美洛西林钠可透过胎盘进入胎儿血循环，并有少量随乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品虽尚无发生严重问题的报告，但孕妇及哺乳期妇女应用仍须权衡利弊，因其应用后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等。

用途

为抗菌药。