盐酸二氧丙嗪 | 13582-96-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 抗组胺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 盐酸二氧丙嗪
• 中文别名: 10-(2-二甲氨基-异丙基)吩噻嗪-5,5-二氧化物的盐酸盐
• 英文名称: 9,9-Dioxopromethazin
• 英文别名: dioxopromethazine；Dioxopromethazin；SYSU-20254S；[2-(5,5-dioxo-5H-5λ⁶-phenothiazin-10-yl)-1-methyl-ethyl]-dimethyl-amine；10-(2-Dimethylamino-2-methylethyl)-9,9-dioxophenothiazin；(+)-10-(2-Dimethylamino-propyl)-phenothiazin-9,9-dioxid；1-(5,5-dioxophenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-2-amine
• CAS: 13582-96-2；13754-56-8；13582-97-3
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₂S
• 分子量: 316.424
• InChiKey: FDXKCOBAFGSMDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129℃
• 沸点：
  478.5±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

作用

盐酸二氧丙嗪具有较强的镇咳作用，并具备抗组胺、解除平滑肌痉挛、抗炎和局部麻醉等功效。它对肝肾等脏器无毒性，经过致畸研究证实，该药物对胎儿无害且未发现其成瘾性。

茶碱对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机制复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，提高细胞内cAMP含量所致；近期研究表明，部分支气管扩张作用是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外还具有嘌呤受体阻滞剂的作用，能对抗腺嘌呤对呼吸道的收缩作用。茶碱还能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时效果更显著，从而有助于改善呼吸功能。

药物相互作用

1. 地尔硫卓、维拉帕米可能干扰茶碱在肝脏中的代谢，与该药物合用会增加其血药浓度和毒性。
2. 西咪替丁或雷尼替丁可增加茶碱的血清浓度及其毒性。
3. 与其他咖啡因或黄嘌呤类药物合用时，可能会增强本品中茶碱的作用及毒性。

药理作用

盐酸二氧丙嗪是异丙嗪的一种衍生物，具有较强的组胺H1受体阻断功能。它能够对抗组胺引起的离体支气管、胃肠平滑肌痉挛性收缩以及在体内产生的支气管痉挛，并能部分缓解静脉注射组胺所导致的低血压；该药物可以直接抑制咳嗽中枢，具备强大的镇咳和祛痰作用。

此外，盐酸二氧丙嗪还能明显提升患者免疫功能，具有一定的抗炎、局麻及中枢镇静作用。此药适用于治疗各种疾病引起的咳嗽以及过敏性哮喘、荨麻疹和皮肤瘙痒症等病症。

理化性质

盐酸二氧丙嗪呈白色或微黄色粉末状结晶，无臭且味苦。它能溶于水，并可轻微溶解在乙醇中。

用途

盐酸二氧丙嗪片亦称克咳敏，适用于治疗咳嗽、过敏性哮喘、荨麻疹及皮肤瘙痒症等病症，属于抗过敏药和抗组胺药类别，其主要药理作用为镇咳。此外还具备抗阻胺、解除平滑肌痉挛、抗炎和局部麻醉等功效。

药效学

本药物具有较强的镇咳效果，可能是通过中枢神经系统发挥药理效应，抑制延脑咳嗽中枢；同时具备抗组胺、解除平滑肌痉挛、消炎以及局部麻醉作用。它还具有平喘及祛痰的功效。

药动学

口服给药后吸收迅速，在30～60分钟内显现效果，持续时间通常为4至6小时，最长可达7～8小时。药物在体内经过代谢过程，最终通过肾脏随尿液排出体外。

适应证

盐酸二氧丙嗪适用于镇咳和祛痰治疗急慢性气管炎以及由各种疾病引起的咳嗽症状。其镇咳作用与可待因相仿。

不良反应

本药物的主要不良反应为困倦、嗜睡、头晕及精神不振等，通常较为轻微，并且在继续治疗中会逐渐减轻或消失；高血压患者使用时需谨慎。

毒理

盐酸二氧丙嗪无肝肾等脏器毒性。经过致畸研究显示，该药物对胎儿没有伤害作用，未发现其成瘾性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸二氧丙嗪 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.1h， 以92.3%的产率得到盐酸二氧丙嗪
  参考文献：
  名称：

  一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制 备方法

  摘要：

  一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制备方法,其属于医药中间体技术领域。该工艺以氧气作为氧化剂，采用醋酸钯作为催化剂，经过一系列的反应可以得到目标产物盐酸二氧丙嗪，生产流程大为简化，并且中间体的产率要比使用双氧水为氧化剂高出很多，整个氧化过程不需要硫酸和双氧水的加入，最终的产品为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末，无臭，味苦，纯度非常高。采用这种改进的合成路线，具有产率大幅度提高，降低了成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。

  公开号：

  CN106749098B
• 作为产物：
  描述：

  异丙嗪 在 氧气 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以90.2%的产率得到盐酸二氧丙嗪
  参考文献：
  名称：

  一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制 备方法

  摘要：

  一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制备方法,其属于医药中间体技术领域。该工艺以氧气作为氧化剂，采用醋酸钯作为催化剂，经过一系列的反应可以得到目标产物盐酸二氧丙嗪，生产流程大为简化，并且中间体的产率要比使用双氧水为氧化剂高出很多，整个氧化过程不需要硫酸和双氧水的加入，最终的产品为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末，无臭，味苦，纯度非常高。采用这种改进的合成路线，具有产率大幅度提高，降低了成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。

  公开号：

  CN106749098B

文献信息

• Light-assisted preparation of a cyclodextrin-based chiral stationary phase and its separation performance in liquid chromatography
  作者：Qi Tang、Bing Yu、Lilong Gao、Hailin Cong、Shuai Zhang

  DOI：10.1039/c7nj02911j

  日期：——

  particles via ionic bonding successively and UV light was finally used to couple silica, DR and CD-COOH and the ionic bonds turned into covalent bonds. The resultant CD–DR silica particles were characterized using Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), thermo-gravimetric analysis (TGA) and scanning electron microscopy (SEM). The enantioselectivity of the CD@SiO2 particles was explored in reversed

  基于环糊精的手性固定相（CD-CSP）由于其强大的对映体分离能力而成为应用最广泛的CSP之一。在这项研究中，开发了一种通过羧基甲基β-环糊精（CD-COOH）和重氮树脂（DR）制备CD-CSP的简便方法。使用改良的Stöber方法合成了单分散二氧化硅颗粒。然后将DR和CD-COOH依次通过离子键合涂覆在二氧化硅颗粒上，最后用紫外光将二氧化硅，DR和CD-COOH偶合，离子键变成共价键。使用傅立叶变换红外光谱（FT-IR），热重分析（TGA）和扫描电子显微镜（SEM）对得到的CD-DR二氧化硅颗粒进行表征。CD @ SiO 2的对映选择性在反相高效液相色谱（RP-HPLC）中对颗粒进行了研究。实现了手性药物的基线分离，并详细研究了分离参数（洗脱模式，缓冲液和分析物质量）的影响。通过使用水溶性无毒DR替代高毒性和对湿气敏感的硅烷试剂来修饰二氧化硅微球，这种光辅助策略可以提供一种绿色有效的技术来制造用于对映分离应用的包装材料。
• Wunderlich; Stark, Pharmazie, 1966, vol. 21, # 1, p. 56 - 57
  作者：Wunderlich、Stark

  DOI：——

  日期：——
• KOTTKE, D.;KLINGENBERG, D.;BEYRICH, T., PHARMAZIE, 1984, 39, N 1, 34-36
  作者：KOTTKE, D.、KLINGENBERG, D.、BEYRICH, T.

  DOI：——

  日期：——
• 一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制 备方法
  申请人：大连万福制药有限公司

  公开号：CN106749098B

  公开（公告）日：2018-10-26

  一种以氧气为氧化剂制备盐酸二氧丙嗪的制备方法,其属于医药中间体技术领域。该工艺以氧气作为氧化剂，采用醋酸钯作为催化剂，经过一系列的反应可以得到目标产物盐酸二氧丙嗪，生产流程大为简化，并且中间体的产率要比使用双氧水为氧化剂高出很多，整个氧化过程不需要硫酸和双氧水的加入，最终的产品为白色至微黄色的粉末或结晶性粉末，无臭，味苦，纯度非常高。采用这种改进的合成路线，具有产率大幅度提高，降低了成本，提高安全性，节省能源等诸多优点，符合绿色反应的现代化工生产要求。