4-propylpiperazine-1-carbothioamide | 953891-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-propylpiperazine-1-carbothioamide
• CAS: 953891-67-3
• 化学式: C₈H₁₇N₃S
• 分子量: 187.309
• InChiKey: UQNPIHXUWAYTJK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-propylpiperazine-1-carbothioamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 164.0h， 生成 N-methyl-N-(2-phenylethyl)-3-[2-(4-n-propylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-5-yl]propan-1-amine trihydrobromide
  参考文献：
  名称：

  非咪唑组胺H 3配体。第七部分 5-取代的2-噻唑-4-正丙基哌嗪的合成，体外和体内表征。

  摘要：

  存在于组胺能神经元和非组胺能神经元上的H +受体充当控制神经递质释放和合成的自体受体或异体受体。先前的研究发现，化合物N-甲基-N-3-苯基烷基-2- [2-（4-（4-正丙基哌嗪-1-基）-1,3-噻唑-5-基]乙-1-胺（ADS-531，2c）对H +豚鼠空肠受体表现出高的体外效力，pA 2 ＝ 8.27。为了优化先导化合物ADS-531的结构，合成了一系列5取代的2-噻唑-4-正丙基哌嗪3并进行了体外药理学表征；噻唑环的2位与末端仲N-甲基氨基官能团之间的烷基链从3个延长至4个亚甲基，并且N-甲基氨基官能团被苄基，2-苯乙基和3-苯基-丙基取代部分。对新颖的非咪唑，5-取代的2-噻唑-4-正丙基-哌嗪3的SAR研究表明，活性最高的化合物3a（pA 2 = 8.38）还具有较弱的竞争H +拮抗活性。因此，选择不具有任何H +拮抗活性的化合物ADS-531，以进一步评估其对重组大鼠和人组胺H

  DOI：

  10.3390/molecules23020326
• 作为产物：
  描述：

  potassium thioacyanate 、 1-丙基哌嗪氢溴酸盐 以 水 为溶剂， 生成 4-propylpiperazine-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  非咪唑组胺H3配体：第五部分.1-[2-噻唑-4-基-和1-[2-噻唑-5-基-(2-氨基乙基)]-4-n-的合成和初步药理学研究丙基哌嗪衍生物。

  摘要：

  制备了一系列1-[2-噻唑-4-基-(2-氨基乙基)]-和1-[2-噻唑-5-基-(2-氨基乙基)]-4-正丙基哌嗪衍生物，并在作为H 3受体拮抗剂（豚鼠空肠的电诱发收缩）进行体外测试。通过比较同源对，1-[2-噻唑-5-基-(2-氨基乙基)]-4-正丙基哌嗪（3a、b和4a – d）比其类似物1具有更高的效力-[2-噻唑-4-基-(2-氨基乙基)]-4-正丙基哌嗪 ( 2a – k )。基于所获得的结果，我们观察到噻唑环中 2-甲基-2-R-氨基乙基取代基的 5 位有利于组胺 H 3受体拮抗剂活性，而其在 4 位的存在导致几乎在每种情况下，到活动的强烈减少。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0372-8

文献信息

• Non-Imidazole Histamine H3 Ligands. Part VI. Synthesis and Preliminary Pharmacological Investigation of Thiazole-Type Histamine H3-Receptor Antagonists with Lacking a Nitrogen Nucleus in the Side Chain
  作者：Roman Guryn、Marek Staszewski、Piotr Kopczacki、Krzysztof Walczy.ski

  DOI：10.2174/1573406412666160525121158

  日期：2016.12.22

  pharmacological in vitro characterization of series of potent histamine H3-receptor non-imidazole antagonists belonging to the class of substituted 2-thiazol-4-n-propylpiperazines. A lead compound 1 of this family was a derivative carrying the ethylaminomethylpropyl chain. Methods: With the aim of increasing lipophilicity, that will help the ligands to cross the blood-brain barrier, we synthesized a series of

  背景：H 3受体拮抗剂被认为是治疗阿尔茨海默氏病，注意力缺陷多动障碍，记忆和学习缺陷以及癫痫症的潜在药物。有效的H 3受体拮抗剂的最初开发集中于天然配体组胺的广泛修饰。然而，已显示含咪唑的配体与细胞色素P450酶的抑制有关，该抑制是由于在酶的活性位点上咪唑氮络合至血红素铁而引起的。由于这些原因，迫切需要开发有效的非咪唑H 3受体拮抗剂。 目的：以前，我们报道了一系列有效的组胺H 3受体非咪唑拮抗剂的合成和体外药理学表征，这些拮抗剂属于取代的2-噻唑-4-正丙基哌嗪类。该族的先导化合物1是带有乙基氨基甲基丙基链的衍生物。 方法：为了增加亲脂性，这将帮助配体穿过血脑屏障，我们合成了一系列新的2-噻唑-4-n-丙基哌嗪，其中的乙基氨基甲基丙基部分被对位取代的-一个未取代的苯环和噻唑环的4和5位上的ω--苯基烷基取代基。使用电收缩豚鼠空肠在体外测试所有化合物的H 3拮抗作用。 结果：呈现的系列3d
• Non-imidazole histamine H3 ligands, Part IV: SAR of 1-[2-thiazol-5-yl-(2-aminoethyl)]-4-n-propylpiperazine derivatives
  作者：Anna Frymarkiewicz、Krzysztof Walczyński

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.09.019

  日期：2009.4

  series of 1-[[2-thiazol-5-yl-(2-aminoethyl)]-4-n-propyl]piperazine derivatives have been prepared and in vitro tested as H3-receptor antagonists (the electrically evoked contraction of the guinea pig jejunum). It appeared that by comparison of homologous pairs the 1-[[2-thiazol-5-yl-(2-methyl-2-phenylalkylaminoethyl)]-4-n-propyl]piperazine derivatives (4c1–4c3) have slightly higher activity than their

  已经制备了一系列的1-[[[2-噻唑-5-基-（2-氨基乙基）]-4-正丙基]哌嗪衍生物，并作为H 3受体拮抗剂进行了体外测试（电诱发的H 2-受体收缩）。豚鼠空肠）。看起来，通过同源双比较1 - [[2 -噻唑-5-基- （2-甲基-2- phenylalkylaminoethyl）〕 - 4- Ñ -丙基]哌嗪衍生物（4C1 - 4C3）具有比略微更高的活性他们的1- [2-噻唑-5-基-（2-甲基-2-烷基氨基乙基）]-4-正丙基哌嗪类似物（4b1 – 4b3）。在2-甲基烷基酰胺系列中（4a1 – 4a3）观察到较低的活性。该系列中最有效的化合物是1- [2-噻唑-5-基-（2-甲基-2-苯基丙基氨基乙基）]-4-正丙基哌嗪（4c2），pA 2  = 8.27（其烷基类似物（4b2）显示pA 2  = 7.53，相应的酰胺（4a2）显示pA 2  = 7.36）。 选择的化合物（4