仑伐替尼杂质02 | 2380197-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 仑伐替尼杂质02
• 英文名称: 4-((2-chloro-4-hydroxyphenyl)amino)-7-methoxyquinoline-6-carboxamide
• 英文别名: 4-(2-chloro-4-hydroxyanilino)-7-methoxyquinoline-6-carboxamide
• CAS: 2380197-89-5
• 化学式: C₁₇H₁₄ClN₃O₃
• 分子量: 343.769
• InChiKey: VHAKAVTXAHZIIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  97.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 、 仑伐替尼杂质02 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以85.2%的产率得到乐伐替尼杂质2
  参考文献：
  名称：

  仑伐替尼或其甲磺酸盐药物杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了仑伐替尼或其甲磺酸盐杂质的制备方法，所述制备方法包括：以4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑酰胺为原料，在催化剂作用下，与4‑氨基‑3‑氯苯酚盐酸盐进行取代反应，得到4‑((2‑氯‑4‑羟基苯基)氨基)‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺；所述仑伐替尼或其甲磺酸盐杂质如式(I)所示，R的定义详见说明书。通过所述制备方法为首次通过化学合成得到仑伐替尼或其甲磺酸盐杂质。且可以高效、快速分离得到目标化合物。

  公开号：

  CN109851556A
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹啉-6-酰胺 、 4-氨基-3-氯苯酚盐酸盐 在 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以13.5 g的产率得到仑伐替尼杂质02
  参考文献：
  名称：

  仑伐替尼或其甲磺酸盐药物杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了仑伐替尼或其甲磺酸盐杂质的制备方法，所述制备方法包括：以4‑氯‑7‑甲氧基喹啉‑6‑酰胺为原料，在催化剂作用下，与4‑氨基‑3‑氯苯酚盐酸盐进行取代反应，得到4‑((2‑氯‑4‑羟基苯基)氨基)‑7‑甲氧基喹啉‑6‑甲酰胺；所述仑伐替尼或其甲磺酸盐杂质如式(I)所示，R的定义详见说明书。通过所述制备方法为首次通过化学合成得到仑伐替尼或其甲磺酸盐杂质。且可以高效、快速分离得到目标化合物。

  公开号：

  CN109851556A

文献信息

• 乐伐替尼的合成方法及新的中间体
  申请人：江苏万邦生化医药集团有限责任公司

  公开号：CN111349045A

  公开（公告）日：2020-06-30

  本发明公开了一种乐伐替尼的合成方法及新的中间体，本方法第一步以4‑氨基‑3‑氯苯酚盐酸盐，4‑氯‑7‑甲氧基‑6‑酰胺喹啉为起始原料，进行缩合反应后得到目标产物4‑(4‑氨基‑3‑氯‑苯氧基)‑7‑甲氧基‑6‑甲酰胺喹啉。将得到的产物与氯甲酸苯酯进行酰胺化反应得到4‑(4‑(苯氧羰基)氨基‑3‑氯‑苯氧基)‑7‑甲氧基‑6‑甲酰胺喹啉，再与环丙胺发生酰胺化反应成脲得到乐伐替尼，之后与甲磺酸发生成盐反应，得到乐伐替尼的甲磺酸盐。此合成方法步骤较少，操作简便，通过溶剂的选择省去Boc保护，脱保护步骤。且在研究过程中发现，对于第一步反应，通过更换溶剂高收率的得到一新化合物4‑(4‑羟基‑2‑氯‑苯胺基)‑7‑甲氧基‑6‑甲酰胺喹啉。