5-iodo-9H-pyrrolo[1,2-a]indol-9-one | 679426-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-iodo-9H-pyrrolo[1,2-a]indol-9-one
• 英文别名: 5-iodopyrrolo[1,2-a]indol-9-one；8-iodopyrrolo[1,2-a]indol-4-one
• CAS: 679426-12-1
• 化学式: C₁₁H₆INO
• 分子量: 295.079
• InChiKey: GGBVLWXSKYQBFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-140 °C
• 沸点：
  391.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-iodo-9H-pyrrolo[1,2-a]indol-9-one 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 盐酸羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4-carboxylic acid (5-quinolin-3-yl-9H-pyrrolo[1,2-a]indol-9-yl)amide
  参考文献：
  名称：

  NOVEL DERIVATIVES OF PYRROLOINDOLE WHICH ARE INHIBITORS OF HSP90, COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND USE THEREOF

  摘要：

  提供了式（I）的吡咯吲哚，其中Het是含有1至4个杂原子N、O或S的芳香或部分不饱和的单环或双环杂环，可以由R1或R′1取代，它们可以相同也可以不同；R是X-(A-B)n-CONH2，X-(A-B)n-O—CONH2，X-(A-B)n-NH—CONH2，X—(CH2)m-杂环烷基，X(CH2)m-芳基和X—(CH2)m-杂芳基，其中X是—O—C(O)，—NH—C(O)，NH—CS，—NH—CO—CH2-O—；—NH—COCH2-S—CH2-CO—NH—；—NH—CO—(CH2)2-SO2-；和—NH—CO—CH2-N(CH3)-CO—；A和B相同或不同，分别是单键，CH2，CH-烷基和CH-芳烷基；n=1,2，m=0,1；R1和/或R′1是H，卤素，CF3，硝基，氰基，烷基，羟基，巯基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧基，烷基硫基和羧基，均为自由或被烷基、羧酰胺、CONH(烷基)、CON(烷基)2、NH—CO-烷基、磺酰胺、NH—SO2-烷基、S(O)2-NH烷基和S(O2)-N(烷基)2基酯化的，所述的所有烷基、烷氧基和烷基硫基基团本身也可以被取代，所述产品以所有异构体形式和盐形式作为药物。

  公开号：

  US20110184015A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-iodo-2-(pyrrol-1-yl)benzoate 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 以62%的产率得到5-iodo-9H-pyrrolo[1,2-a]indol-9-one
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of Novel Thienopyrrolizinones as Antitubulin Agents

  摘要：

  Herein, we describe the structure-activity relationship study of a new 3-aryl-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-one series of antitubulin agents. The pharmacological results from the National Cancer Institute in vitro human disease oriented tumor cell line screening allowed us to identify compound 1d (NSC 676693) as a very efficient antitumoral drug in all cancer cell lines tested. This prompted us to define the structural requirements essential for this antiproliferative activity. Among all analogues synthesized in this study, compound 1o was the most promising, being 10-fold more potent than compound 1d. Its activity over a panel of nine tumoral cell lines was in the nanomolar range for all of the histological types tested, and surprisingly, the resistant KB-A1 cell line was also sensitive to this compound. Moreover, a flow cytometric study showed that L1210 cells treated by the most potent compounds were arrested in the G(2)/M phases of the cell cycle with a significant percentage of cells having reinitiated a cycle of DNA synthesis without cell division. This interesting pharmacological profile, resulting from inhibition of tubulin polymerization, encouraged us to perform preliminary in vivo studies that led to a new prodrug chemical approach.

  DOI：

  10.1021/jm030961z

文献信息

• Derivatives of pyrroloindole which are inhibitors of Hsp90, compositions containing same, and use thereof
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：US08178687B2

  公开（公告）日：2012-05-15

  Pyrroloindoles of formula (I) are provided wherein Het is an aromatic or partially unsaturated, monocyclic or bicyclic heterocycle containing between 1 and 4 heteroatoms N, O or S, optionally substituted by R1 or R′1 which are the same or different; R is X-(A-B)n-CONH2, X-(A-B)n-O—CONH2, X-(A-B)n-NH—CONH2, X—(CH2)m-heterocycloalkyl, X(CH2)m-aryl and X—(CH2)m-heteroaryl wherein X is —O—C(O), —NH—C(O), NH—CS, —NH—CO—CH2-O—; —NH—COCH2-S—CH2-CO—NH—; —NH—CO—(CH2)2-SO2-; and —NH—CO—CH2-N(CH3)-CO—; A and B are the same or different and are each independently a single bond, CH2, CH-alkyl, and CH-aralkyl; n=1, 2 and m=0, 1; R1 and/or R′1 are H, halogen, CF3, nitro, cyano, alkyle, hydroxy, mercapto, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxy, alkylthio, and carboxy, free or esterified by an alkyl, carboxamide, CONH(alkyl), CON(alkyl)2, NH—CO-alkyl, sulfonamide, NH—SO2-alkyl, S(O)2-NHalkyl, and S(O2)-N(alkyl)2 group, all of said alkyl, alcoxy and alkylthio groups being optionally substituted themselves, said products being in all isomer forms and salts, as medicaments.

  本发明提供了式（I）的吡咯并吲哚，其中Het是含有1至4个杂原子N、O或S的芳香或部分不饱和的单环或双环杂环，可选择由R1或R′1取代，它们相同或不同；R是X-(A-B)n-CONH2、X-(A-B)n-O—CONH2、X-(A-B)n-NH—CONH2、X—(CH2)m-杂环烷基、X( )m-芳基和X—( )m-杂芳基，其中X是—O—C(O)、—NH—C(O)、NH—CS、—NH—CO— -O—；—NH—CO -S— -CO—NH—；—NH—CO—( )2-SO2-；和—NH—CO— -N(CH3)-CO—；A和B相同或不同，分别是单键、 、CH-烷基和CH-芳基；n=1、2，m=0、1；R1和/或R′1是H、卤素、CF3、硝基、氰基、烷基、羟基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷硫基和羧基，自由或由烷基、羧酰胺、CONH（烷基）、CON（烷基）2、NH—CO-烷基、磺酰胺、NH—SO2-烷基、S（O）2-NH烷基和S（O2）-N（烷基）2基酯化，所有的烷基、烷氧基和烷硫基基团本身也可选择地被取代，所述产品为所有异构体形式和盐形式，作为药物。
• NOUVEAUX DERIVES DE PYRROLOINDOLE INHIBITEURS D'HSP90, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET UTILISATION
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2313412B1

  公开（公告）日：2013-01-02
• US8178687B2
  申请人：——

  公开号：US8178687B2

  公开（公告）日：2012-05-15
• [EN] NOVEL DERIVATIVES OF PYRROLOINDOLE INHIBITORS OF HSP90, COMPOSITIONS CONTAINING SAME, AND USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRROLOINDOLE INHIBITEURS D'HSP90, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET UTILISATION
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2009153516A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  L'invention concerne les nouveaux produits de formule (I) : avec Het représente un hétérocycle aromatique ou partiellement insaturé, mono ou bicyclique, contenant de 1 à 4 hétéroatomes N, O ou S, éventuellement substitué par R1 ou R'1 identiques ou différents; R représente X-(A-B)n-CONH2, X-(A-B)n-O-CONH2, X-(A-B)n-NH-CONH2, X-(CH2)m- hétérocycloalkyle, X-(CH2)m-aryle et X-(CH2)m-hétéroaryle avec X représente -O-C(O), -NH-C(O), NH-CS, -NH-CO-CH2-O-; -NH-CO-CH2-S-CH2-CO-NH-; -NH-CO-(CH2)2- SO2-; -NH-CO-CH2-N(CH3)-CO-; A et B identiques ou différents représentent indépendamment une simple liaison, CH2, CH-alkyle, CH-aralkyle, n = 1,2 et m = O, 1; R1 et/ou R'1 représentent H, halogène, CF3, nitro, cyano, alkyle, hydroxy, mercapto, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxy, alkylthio, carboxy libre ou estérifié par un radical alkyle, carboxamide, CO-NH(alkyl), CON(alkyl)2, NH-CO-alkyl, sulfonamide, NH- SO2-alkyl, S(O)2-NHalkyl, S(O2)-N(alkyl)2, tous ces radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio étant eux-mêmes éventuellement substitués; ces produits étant sous toutes les formes isomères et les sels, à titre de médicaments.