3-甲基-1-苯基-5-哌啶-1H-吡唑-4-甲醛 | 5499-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-甲基-1-苯基-5-哌啶-1H-吡唑-4-甲醛
• 英文名称: 3-methyl-1-phenyl-5-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 3-methyl-1-phenyl-5-piperidin-1-ylpyrazole-4-carbaldehyde
• CAS: 5499-70-7
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O
• mdl: MFCD01124432
• 分子量: 269.346
• InChiKey: MWITZAFBANDFML-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  38.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-1-苯基-5-哌啶-1H-吡唑-4-甲醛 在 sodium metabisulfite 、 hydrazine hydrate 、 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2‐[3‐methyl‐1‐phenyl‐5‐(piperidin‐1‐yl)‐1H‐pyrazol‐4‐yl]‐1Hbenzo[d]imidazole‐5‐carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  新型苯并咪唑衍生物作为鞘氨醇激酶 1 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  鞘氨醇激酶 1 (SphK1) 已成为不同疾病的有吸引力的药物靶标。最近，发现的 SphK1 抑制剂已被推荐用于癌症治疗；然而，选择性和效力是巨大的挑战。在这项研究中，合成了一系列新的苯并咪唑类化合物，并将其作为 SphK1 抑制剂进行了评估。我们的设计策略是双重的：首先是研究用极性羧酸基团取代苯并咪唑环的 5 位对 SphK1 抑制活性和细胞毒性的影响。我们的第二个目标是通过延长链来优化苯并咪唑的结构。评估了所有合成化合物对 SphK1 的酶抑制潜力，结果表明大多数研究的化合物有效抑制 SphK1。通过荧光结合和分子对接来测量苯并咪唑衍生物对 SphK1 的结合亲和力。化合物图33、37、39、41、42、43和45显示出可观的结合亲和力。_ _ _ 因此，研究了化合物33、37、39、41、42、43和45的 SphK1 抑制电位，并确定了IC 50值，以揭示高效力。研究表明，这些化合物以有效的

  DOI：

  10.1002/ardp.202100080
• 作为产物：
  描述：

  苯肼 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-甲基-1-苯基-5-哌啶-1H-吡唑-4-甲醛
  参考文献：
  名称：

  作为鞘氨醇激酶-1 抑制剂的新型吡唑基苯并咪唑的设计与合成

  摘要：

  鞘氨醇 1 激酶 (SphK1) 是磷脂的重要酶之一，其抑制是不同疾病的治疗策略之一。在不同类型的癌症中观察到 SphK1 过表达，表明其在肿瘤生长中的重要作用。为了寻找有效的 SphK1 抑制剂，合成了一系列新的吡唑基苯并咪唑并作为鞘氨醇激酶-1 (SphK1) 抑制剂进行了评估。为了评估所有合成化合物的结合亲和力，对所有化合物进行对接分析和荧光猝灭。结果表明，对接和荧光猝灭结果具有一致性，表明化合物47和48SphK1 的荧光强度显着降低，并形成稳定的蛋白质-配体复合物。此外，还进行了酶抑制试验，显示出对 SphK1 的有效抑制潜力。此外，IC 50值显示化合物47和48是最有希望的化合物。此外，针对 NCI-60 细胞系面板对所有合成化合物进行了抗增殖研究。目标化合物47和48证明了对癌细胞系的有效抗肿瘤活性和生长抑制潜力。大多数这些化合物都非常适合 SphK1 的 ATP 结合位点

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02760-3

文献信息

• Scope and Limitations of the T-Reaction Employing Some Functionalized C-H-Acids and Naturally Occurring Secondary Amines
  作者：Constantin Rabong、Christian Hametner、Kurt Mereiter、Victor G. Kartsev、Ulrich Jordis

  DOI：10.3987/com-07-11260

  日期：——

  Scope and limitations of the T-reaction with emphasis on using chiral, natural products as starting materials to prepare novel chiral heterocycles is studied and the diastereoselective introduction of newly formed stereocenters is explained via proposed mechanisms.

  研究了 T 反应的范围和局限性，重点是使用手性天然产物作为起始材料制备新型手性杂环，并通过提出的机制解释了新形成的立体中心的非对映选择性引入。
• Conversion of substituted 5-aryloxypyrazolecarbaldehydes into reduced 3,4′-bipyrazoles: synthesis and characterization, and the structures of four precursors and two products, and their supramolecular assembly in zero, one and two dimensions
  作者：Haruvegowda Kiran Kumar、Hemmige S. Yathirajan、Nagaraj Manju、Balakrishna Kalluraya、Ravindranath S. Rathore、Christopher Glidewell

  DOI：10.1107/s2053229619006752

  日期：2019.6.1

  C21H16N2O2, (V), and 3‐methyl‐1‐phenyl‐5‐(piperidin‐1‐yl)‐1H‐pyrazole‐4‐carbaldehyde, C16H19N3O, (VI), (3RS)‐2‐acetyl‐5‐(4‐azidophenyl)‐5′‐(2‐chlorophenoxy)‐3′‐methyl‐1′‐phenyl‐3,4‐dihydro‐1′H,2H‐[3,4′‐bipyrazole] C27H22ClN7O2, (IX) and (3RS)‐2‐acetyl‐5‐(4‐azidophenyl)‐3′‐methyl‐5′‐(naphthalen‐2‐yloxy)‐1′‐phenyl‐3,4‐dihydro‐1′H,2H‐[3,4′‐bipyrazole] C31H25N7O2, (X), has Z′ = 1, and each is fully ordered

  在碱性条件下，5-氯-3-甲基-1-苯基-1 H-吡唑-4-甲醛与酚的反应生成相应的5-芳氧基衍生物；这些甲醛与取代的苯乙酮的后续反应产生相应的查耳酮，然后在乙酸的存在下与肼进行环缩合反应，形成N乙酰化的还原联吡唑。报道了三种5-芳基氧基甲醛和5-哌啶子基类似物以及两种还原联吡唑产物的结构。5-（2-氯苯氧基）-3-甲基-1-苯基-1 H-吡唑-4-甲醛，C 17 H 13 ClN 2 O 2，（II）与Z一起结晶在空间群P中的'＝ 2 ，在两个独立分子的每一个中表现出甲醛基的取向紊乱。3-甲基-5-（4-硝基苯氧基）-1-苯基-1 H-吡唑-4-甲醛，C 17 H 13 N 3 O 4，（IV），3-甲基-5-（萘2 -（yloxy）-1-苯基-1 H-吡唑-4-甲醛，C 21 H 16 N 2 O 2，（V）和3-甲基-1-苯基-5-（哌啶-1-基）-1 H-吡唑-4-甲醛，C 16 H
• A One-Pot Fusion of Nitrogen-Containing Heterocycles
  作者：Dmitriy Volochnyuk、Sergey Ryabukhin、Andrey Plaskon、Alexander Shivanyuk、Andrey Tolmachev

  DOI：10.1055/s-2007-983842

  日期：2007.9

  Aromatic and heteroaromatic dialkylaminoaldehydes react with various active methylene compounds in the presence of Me3SiCl to give functionally and structurally diverse pyrrolo[1,2-a]quinolines, pyrido[1,2-a]quinolines, pyrazolo[3,4-e]indolizines, pyrazolo[4,3-c]quinolizines, benzo[g]pyrrolo[1,2-a]-1,8-naphthyridines, and benzo[g]pyrido[1,2-a]-1,8-naphthyridines in high yield and excellent purity.

  芳香族和杂芳香族二烷基氨基醛在 Me3SiCl 的存在下与各种活性亚甲基化合物反应，生成功能和结构多样的吡咯并[1,2-a]喹啉、吡啶并[1、2-a]喹啉类、吡唑并[3,4-e]吲嗪类、吡唑并[4,3-c]喹嗪类、苯并[g]吡咯并[1,2-a]-1,8-萘啶类和苯并[g]吡啶并[1,2-a]-1,8-萘啶类化合物的高产率和高纯度反应。
• Facile One-Pot Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydroquinoline-3-carboxylic Acids and Their Heterocyclic Analogs
  作者：Sergey V. Ryabukhin、Andrey S. Plaskon、Dmitriy M. Volochnyuk、Sergey E. Pipko、Andrey A. Tolmachev

  DOI：10.1080/00397910802044272

  日期：2008.8.18

  Abstract A facile one-pot method for the synthesis of 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-3-carboxylic acids and their heterocyclic analogs based on the tert-amino effect. A set of 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-3-carboxylic acids was readily prepared starting from various ortho-dialkylaminoaldehydes and Meldrum's acid using Me3SiCl in dimethylformamide (DMF) solution.

  摘要 基于叔氨基效应，一种简便的一锅法合成 1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸及其杂环类似物。使用 Me3SiCl 在二甲基甲酰胺 (DMF) 溶液中，从各种邻二烷基氨基醛和 Meldrum 酸开始，很容易制备一组 1,2,3,4-四氢喹啉-3-羧酸。
• The <i>tert</i>-Amino Effect in the Synthesis of Hetaryl- and Arylsulfonyl-Substituted Pyrrolo- and Pyrido[1,2-<i>a</i>]quinoline Derivatives and their Pyrazolo Annulated Analogues
  作者：Anton Tverdokhlebov、Alexander Gorulya、Andrey Tolmachev、Alexander Kostyuk、Alexander Chernega、Eduard Rusanov

  DOI：10.1055/s-2005-870004

  日期：——

  cyclization of the corresponding arylidene derivatives. Similarly, starting from 2-(l-piperidinyl)benzaldehydes 5-hetaryl and 5-tosyl-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrido[l,2-a]qumoline-5-carbonitriles were obtained. For the hetaryl-substituted derivatives the cyclization step was found to be assisted by protons. In addition 4,5,5a,6,7,8-hexahydro-1H-pyrazolo[3,4-e]indolizine and l,4,5,5a,6,7,8,9-octahydro-pyrazolo[4

  4-杂芳基和4-甲苯磺酰基-1,2,3,3a,4,5-六氢吡咯并[1,2-a]喹啉-4-甲腈通过2-(l-吡咯烷基)苯甲醛的缩合反应分两步制备与取代的乙腈 XCH 2 CN (X = 杂芳基，甲苯磺酰基)，然后热环化相应的亚芳基衍生物。类似地，从 2-(l-哌啶基)苯甲醛开始，5-杂芳基和 5-甲苯磺酰基-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-pyrido[l,2-a]qumoline-5-carbonitriles获得。对于杂芳基取代的衍生物，发现环化步骤由质子辅助。此外还有4,5,5a,6,7,8-六氢-1H-吡唑并[3,4-e]中氮茚和l,4,5,5a,6,7,8,9-八氢-吡唑[4, 3-c]喹啉衍生物通过相同的方法从5-(1-吡咯烷基)-和5-(1-哌啶基)-3-甲基-1-苯基吡唑-4-甲醛开始制备。