(6S)-6-methoxy-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine | 1028843-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (6S)-6-methoxy-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
• 英文别名: (S)-6,7-dihydro-6-methoxy-2-nitro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
• CAS: 1028843-83-5
• 化学式: C₇H₉N₃O₄
• 分子量: 199.166
• InChiKey: NBXCRLFFWUVSPA-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S)-6-methoxy-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine 在 sodium formate 、 一氧化二氮 作用下， 生成 (6S)-6-methoxy-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Intermediates in the reduction of the antituberculosis drug PA-824, (6S)-2-nitro-6-{[4-(trifluoromethoxy)benzyl]oxy}-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine, in aqueous solution

  摘要：

  我们利用水溶液中的脉冲和稳态辐射分解法研究了新型抗结核药物 PA-824 和一种水溶性更强的类似物的还原化学性质。通过 CO2˙-物种的电子传递逐步还原这些硝基咪唑二氢恶嗪化合物，发现与相关的硝基咪唑不同，2 电子加成导致咪唑环优先于硝基还原。在弱酸性溶液中会形成硝基二氢咪唑中间体，然后进一步还原成胺产物。在碱性和中性溶液中，2 电子还原产生的中间产物无法进一步还原，在萃取或对溶液进行质谱分析时会还原成母体化合物。这些硝基咪唑化合物不寻常的还原化学性质表现出环比硝基还原，这与 4-硝基咪唑 2 位的烷氧基取代有关。需要考虑 PA-824 还原过程中形成的中间体的独特性质在其杀菌作用中可能发挥的作用。

  DOI：

  10.1039/b801859f
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-硝基-6,7-二氢-5H-咪唑并[2,1-b][1,3]恶嗪-6-醇 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.03h， 以74%的产率得到(6S)-6-methoxy-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
  参考文献：
  名称：

  Intermediates in the reduction of the antituberculosis drug PA-824, (6S)-2-nitro-6-{[4-(trifluoromethoxy)benzyl]oxy}-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine, in aqueous solution

  摘要：

  我们利用水溶液中的脉冲和稳态辐射分解法研究了新型抗结核药物 PA-824 和一种水溶性更强的类似物的还原化学性质。通过 CO2˙-物种的电子传递逐步还原这些硝基咪唑二氢恶嗪化合物，发现与相关的硝基咪唑不同，2 电子加成导致咪唑环优先于硝基还原。在弱酸性溶液中会形成硝基二氢咪唑中间体，然后进一步还原成胺产物。在碱性和中性溶液中，2 电子还原产生的中间产物无法进一步还原，在萃取或对溶液进行质谱分析时会还原成母体化合物。这些硝基咪唑化合物不寻常的还原化学性质表现出环比硝基还原，这与 4-硝基咪唑 2 位的烷氧基取代有关。需要考虑 PA-824 还原过程中形成的中间体的独特性质在其杀菌作用中可能发挥的作用。

  DOI：

  10.1039/b801859f

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Antitubercular Nitroimidazoles. 1. Structural Features Associated with Aerobic and Anaerobic Activities of 4- and 5-Nitroimidazoles
  作者：Pilho Kim、Liang Zhang、Ujjini H. Manjunatha、Ramandeep Singh、Sejal Patel、Jan Jiricek、Thomas H. Keller、Helena I. Boshoff、Clifton E. Barry、Cynthia S. Dowd

  DOI：10.1021/jm801246z

  日期：2009.3.12

  lipophilic tail conveyed aerobic activity. Incorporation of a 2-position oxygen atom into a rigid 5-nitroimidazooxazine provided the first 5-nitroimidazole with aerobic activity. Across both series, anaerobic and aerobic activities were not correlated and Mtb mutants lacking the deazaflavin-dependent nitroreductase (Ddn) retained anaerobic sensitivity to some compounds. Aerobic activity appears to be correlated

  4-硝基咪唑 PA-824 对需氧和厌氧结核分枝杆菌有活性(Mtb) 而像甲硝唑这样的 5-硝基咪唑仅对厌氧 Mtb 有活性。我们已经合成了 4-和 5-硝基咪唑的类似物并探索了它们的抗结核活性。所有化合物的两种活性都需要硝基。4-硝基咪唑类有氧活性的关键决定因素包括双环恶嗪、亲脂尾部和 2 位氧。对于 5-硝基咪唑，相应的双环类似物和亲脂性尾部的添加都没有表现出有氧活性。将 2 位氧原子并入刚性 5-硝基咪唑并恶嗪提供了第一个具有有氧活性的 5-硝基咪唑。在这两个系列中，厌氧和有氧活性没有相关性，缺乏去氮黄素依赖性硝基还原酶 (Ddn) 的 Mtb 突变体保留了对某些化合物的厌氧敏感性。有氧活动似乎与作为 Ddn 底物的效率相关，这表明改进的硝基咪唑是一种基于结构的优化方法。
• Intermediates in the reduction of the antituberculosis drug PA-824, (6S)-2-nitro-6-{[4-(trifluoromethoxy)benzyl]oxy}-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine, in aqueous solution
  作者：Robert F. Anderson、Sujata S. Shinde、Andrej Maroz、Maruta Boyd、Brian D. Palmer、William A. Denny

  DOI：10.1039/b801859f

  日期：——

  The reduction chemistry of the new anti-tuberculosis drug PA-824, together with a more water-soluble analogue, have been investigated using pulse and steady-state radiolysis in aqueous solution. Stepwise reduction of these nitroimidazo-dihydrooxazine compounds through electron transfer from the CO2˙− species revealed that, unlike related nitroimidazoles, 2-electron addition resulted in the reduction of the imidazole ring in preference to the nitro group. In mildly acidic solution a nitrodihydroimidazo intermediate was formed, which was reduced further to the amine product. In both alkaline and neutral solution, an intermediate produced on 2-electron reduction was resistant to further reduction and reverted to parent compound on extraction or mass spectrometric analysis of the solution. The unusual reduction chemistry of these nitroimidazole compounds, exhibiting ring over nitro group reduction, is associated with alkoxy substitution in the 2-position of a 4-nitroimidazole. The unique properties of the intermediates formed on the reduction of PA-824 need to be considered as playing a possible role in its bactericidal action.

  我们利用水溶液中的脉冲和稳态辐射分解法研究了新型抗结核药物 PA-824 和一种水溶性更强的类似物的还原化学性质。通过 CO2˙-物种的电子传递逐步还原这些硝基咪唑二氢恶嗪化合物，发现与相关的硝基咪唑不同，2 电子加成导致咪唑环优先于硝基还原。在弱酸性溶液中会形成硝基二氢咪唑中间体，然后进一步还原成胺产物。在碱性和中性溶液中，2 电子还原产生的中间产物无法进一步还原，在萃取或对溶液进行质谱分析时会还原成母体化合物。这些硝基咪唑化合物不寻常的还原化学性质表现出环比硝基还原，这与 4-硝基咪唑 2 位的烷氧基取代有关。需要考虑 PA-824 还原过程中形成的中间体的独特性质在其杀菌作用中可能发挥的作用。