(R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)propanoic acid | 1414168-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)propanoic acid
• 英文别名: Fmoc-DOTala；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-[4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]propanoic acid
• CAS: 1414168-43-6
• 化学式: C₄₄H₆₅N₅O₁₀
• 分子量: 824.028
• InChiKey: MMYJBBZTOXEXNU-PSXMRANNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Rink amide resin 、 9H-fluoren-9-ylmethyl (3S)-3-amino-2-oxo-4-phenylbutanoate 、 、 (R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)propanoic acid 、 (9H-芴-9-基)-2-氧代乙基氨基甲酸甲酯 在 哌啶 、 N-甲基吗啉 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三异丙基硅烷 、 滴滴涕 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 生成 H₂N-C(Acm)PG-DOTAla-G-DOTAla-GC(Acm)CONH₂
  参考文献：
  名称：

  Gd(DOTAla)：一种单一氨基酸 Gd 复合物作为用于高松弛性 MR 造影剂开发的模块化工具

  摘要：

  高磁场下的 MR 成像得益于更高的信噪比；然而，基于 T(1) 的 MR 造影剂在更高的场中表现出降低的弛豫率 (r(1))。可以通过仔细控制分子的旋转动力学来设计高场、高弛豫对比剂。为此，我们研究了 Gd(DOTA)、Gd(DOTAla) 的丙氨酸类似物的应用。合成了适用于固相肽合成的 Fmoc 保护的 DOTAla，并将其整合到多肽结构中。Gd(III) 配位导致金属螯合物通过氨基酸侧链和酰胺羰基的配位非常牢固地附着在肽主链上。线性和环状单体 (GdL1、GdC1)、二聚体 (Gd(2)L2、Gd(2)C2) 和三聚体 (Gd(3)L3、制备了 Gd(3)C3) 并在 0.47 至 11.7 T 的不同场强下测定弛豫度。通过测定整合到肽主链中的 EuL1 的水合数 q 间接证实了酰胺羰基配位，q = 0.96 ± 0.09 . GdL1 在 37 °C 下的水驻留时间是弛豫的最佳时间，τ(M)

  DOI：

  10.1021/ja309187m
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 (R)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4,7,10-tris(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecan-1-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Gd(DOTAla)：一种单一氨基酸 Gd 复合物作为用于高松弛性 MR 造影剂开发的模块化工具

  摘要：

  高磁场下的 MR 成像得益于更高的信噪比；然而，基于 T(1) 的 MR 造影剂在更高的场中表现出降低的弛豫率 (r(1))。可以通过仔细控制分子的旋转动力学来设计高场、高弛豫对比剂。为此，我们研究了 Gd(DOTA)、Gd(DOTAla) 的丙氨酸类似物的应用。合成了适用于固相肽合成的 Fmoc 保护的 DOTAla，并将其整合到多肽结构中。Gd(III) 配位导致金属螯合物通过氨基酸侧链和酰胺羰基的配位非常牢固地附着在肽主链上。线性和环状单体 (GdL1、GdC1)、二聚体 (Gd(2)L2、Gd(2)C2) 和三聚体 (Gd(3)L3、制备了 Gd(3)C3) 并在 0.47 至 11.7 T 的不同场强下测定弛豫度。通过测定整合到肽主链中的 EuL1 的水合数 q 间接证实了酰胺羰基配位，q = 0.96 ± 0.09 . GdL1 在 37 °C 下的水驻留时间是弛豫的最佳时间，τ(M)

  DOI：

  10.1021/ja309187m

文献信息

• [EN] PEPTIDIC STRUCTURES INCORPORATING AN AMINO ACID METAL COMPLEX AND APPLICATIONS IN MAGNETIC RESONANCE IMAGING<br/>[FR] STRUCTURES PEPTIDIQUES INCORPORANT UN COMPLEXE ACIDE AMINÉ-MÉTAL ET APPLICATIONS EN IMAGERIE À RÉSONANCE MAGNÉTIQUE
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2014075079A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  A method for increasing the relaxivity of a contrast agent having a metal ion complexed to a chelator is disclosed. The metal ion complex is tethered to the remainder of the molecule by at least two points of attachment such that local motion is limited and higher relaxivity can be achieved. In one non-limiting example version of the invention, the alanine analogue of Gd(DOTA), Gd(DOTAIa) wherein Gd is gadolinium and DOTA is 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid was integrated into polypeptide structures. This resulted in very rigid attachment of the metal ion complex to the peptide backbone. Rigid molecular structures provide fewer degrees of rotational freedom, resulting in greater control over the rotational dynamics and resultant relaxivity. In the case of Gd(DOTAIa), the metal complex is tethered to the peptide via the amino acid side chain to the DOTA moiety and via a dative bond from an amide oxygen to the Gd(lll) ion.

  揭示了一种增加对比剂弛豫率的方法，该对比剂具有与螯合剂络合的金属离子。金属离子络合物通过至少两个连接点与分子的其余部分相连，从而限制局部运动并实现更高的弛豫率。在发明的一个非限制性示例版本中，将Gd(DOTA)的丙氨酸类似物Gd(DOTAIa)（其中Gd为钆，DOTA为1,4,7,10-四氮杂环十二酸-1,4,7,10-四乙酸）整合到多肽结构中。这导致金属离子复合物与肽骨架的非常刚性连接。刚性分子结构提供较少的旋转自由度，从而更好地控制旋转动力学和结果弛豫率。在Gd(DOTAIa)的情况下，金属络合物通过氨基酸侧链与DOTA基团相连，并通过酰胺氧原子与Gd(lll)离子之间的配位键相连。
• PEPTIDIC STRUCTURES INCORPORATING AN AMINO ACID METAL COMPLEX AND APPLICATIONS IN MAGNETIC RESONANCE IMAGING
  申请人：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

  公开号：US20150297761A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  A method for increasing the relaxivity of a contrast agent having a metal ion complexed to a chelator is disclosed. The metal ion complex is tethered to the remainder of the molecule by at least two points of attachment such that local motion is limited and higher relaxivity can be achieved. In one non-limiting example version of the invention, the alanine analogue of Gd(DOTA), Gd(DOTAla) wherein Gd is gadolinium and DOTA is 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid was integrated into polypeptide structures. This resulted in very rigid attachment of the metal ion complex to the peptide backbone. Rigid molecular structures provide fewer degrees of rotational freedom, resulting in greater control over the rotational dynamics and resultant relaxivity. In the case of Gd(DOTAla), the metal complex is tethered to the peptide via the amino acid side chain to the DOTA moiety and via a dative bond from an amide oxygen to the Gd(III) ion.

  本发明揭示了一种增加金属离子与螯合剂配合物的弛豫度的方法。金属离子复合物通过至少两个连接点与分子的其余部分相连，从而限制局部运动，从而可以实现更高的弛豫度。在本发明的一个非限制性示例版本中，将Gd(DOTA)的丙氨酸类似物，Gd(DOTAla)（其中Gd是钆，DOTA是1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）整合到多肽结构中。这导致金属离子复合物与肽骨架之间非常严格的连接。刚性分子结构提供较少的旋转自由度，从而实现对旋转动力学和弛豫度的更好控制。在Gd(DOTAla)的情况下，金属配合物通过氨基酸侧链与DOTA基团相连，并通过酰胺氧原子与Gd（III）离子形成配位键。