5-(氯甲基)-3-环己基-1,2-恶唑 | 64988-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-(氯甲基)-3-环己基-1,2-恶唑
• 英文名称: 5-(chloromethyl)-3-cyclohexylisoxazole
• 英文别名: 5-(chloromethyl)-3-cyclohexyl-1,2-oxazole
• CAS: 64988-76-7
• 化学式: C₁₀H₁₄ClNO
• 分子量: 199.68
• InChiKey: GCAUWBAOTYXXGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(氯甲基)-3-环己基-1,2-恶唑 、 5-(4-chlorophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 以57%的产率得到5-(4-chlorophenyl)-7-[(3-cyclohexyl-1,2-oxazol-5-yl)methyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOPYRIMIDINES AS CFTR POTENTIATORS

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物，其中R1a、R1b、R2、R3、R4、W、Y和Z如本文所述，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）的增效剂。本发明还揭示了包括该化合物的药物组合物，可选地与额外治疗剂结合，并通过给予这些化合物来增强哺乳动物（包括人类）CFTR的方法。这些化合物可用于治疗囊性纤维化（CF）、哮喘、支气管扩张、慢性阻塞性肺病（COPD）、便秘、糖尿病、干眼症、胰腺炎、鼻窦炎、Sjögren综合征和其他与CFTR相关的疾病。

  公开号：

  US20180141954A1
• 作为产物：
  描述：

  cyclohexanecarbaldoxime 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 反应 1.0h， 生成 5-(氯甲基)-3-环己基-1,2-恶唑
  参考文献：
  名称：

  由醛肟和2,3-二氯-1-丙烯简单地一锅合成5-（氯甲基）异恶唑

  摘要：

  提出了从可用的起始醛肟和作为溶剂和试剂的2,3-二氯-1-丙烯一锅法合成3-取代的5-氯甲基异恶唑。反应后回收过量的2，3-二氯-1-丙烯。该合成对于芳族和脂族醛的肟都是有效的。

  DOI：

  10.1007/s10593-019-02606-2

文献信息

• Discovery of Highly Potent Inhibitors Targeting the Predominant Drug-Resistant S31N Mutant of the Influenza A Virus M2 Proton Channel
  作者：Fang Li、Chunlong Ma、William F. DeGrado、Jun Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01910

  日期：2016.2.11

  With the emergence of highly pathogenic avian influenza (HPAI) H7N9 and H5N1 strains, there is a pressing need to develop direct-acting antivirals (DAAs) to combat such deadly viruses. The M2-S31N proton channel of the influenza A virus (A/M2) is one of the validated and most conserved proteins encoded by the current circulating influenza A viruses; thus, it represents a high-profile drug target for

  随着高致病性禽流感 (HPAI) H7N9 和 H5N1 毒株的出现，迫切需要开发直接作用抗病毒药物 (DAA) 来对抗此类致命病毒。甲型流感病毒 (A/M2) 的 M2-S31N 质子通道是目前流行的甲型流感病毒编码的经过验证和最保守的蛋白质之一；因此，它代表了治疗干预的重要药物靶点。我们最近发现了一系列具有金刚烷基-1-NH 2 + CH 2 -芳基结构的S31N抑制剂，但它们的物理性质普遍较差，部分在体外表现出毒性。在这项研究中，我们试图优化金刚烷基和芳基/杂芳基。本研究中的几种化合物表现出亚微摩尔 EC在选择性指数大于 100 的抗病毒斑块减少试验中，针对含有 S31N 的 A/WSN/33 流感病毒的50值表明这些化合物是深入临床前药理学的有希望的候选物。
• Synthesis of Halomethyl Isoxazoles/Cyclic Nitrones via Cascade Sequence: 1,2-Halogen Radical Shift as a Key Link
  作者：Hong-Lei Chen、Dian Wei、Jian-Wu Zhang、Cheng-Lin Li、Wei Yu、Bing Han

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00967

  日期：2018.5.18

  A novel iminoxyl radical-promoted dichotomous regioselective 5-exo-trig cyclization onto vinylic halogen/1,2-halogen radical shift sequence is developed for the synthesis of halomethyl isoxazoles/cyclic nitrones using β-halo-β,γ- and γ-halo-γ,δ-unsaturated ketoximes as the substrates and PhI(OAc)2/TEMPO as the oxidation system. DFT calculations reveal that a halogen-bridged three-membered ring transition

  开发了一种新的亚氨基自由基促进的二分体区域选择性5-exo-trig环化到乙烯基卤素/ 1,2-卤素自由基转移序列上，用于使用β-卤代-β，γ-和γ-卤代合成卤代甲基异恶唑/环硝酮-γ，δ-不饱和酮肟为底物，PhI（OAc）2 / TEMPO为氧化体系。DFT计算表明，卤代桥三元环跃迁态与1,2-Cl- / Br原子移位有关，而1,2-I原子迁移可通过消除/再分配机制加以考虑。指示迁移能力按以下顺序排列：I> Br> Cl。
• Isoxazole derivatives of silatrane: synthesis, characterization, in silico ADME profile, prediction of potential pharmacological activity and evaluation of antimicrobial action
  作者：Sergey N. Adamovich、Evgeniy V. Kondrashov、Igor A. Ushakov、Nina S. Shatokhina、Elizaveta N. Oborina、Alexander V. Vashchenko、Lydmila A. Belovezhets、Igor B. Rozentsveig、Francis Verpoort

  DOI：10.1002/aoc.5976

  日期：2020.12

  distribution, metabolism, excretion) assessment reveals that properties of mono‐adducts (3a‐h) are similar to those of drugs obeyed to the Lipinski's rule. The calculated screening of potential pharmacological activity profiles (in silico PASS program) of isoxazole‐silatranes shows that all synthesized compounds (both mono‐ and bis‐substituted) may have high antitumor action, unlike starting isoxazoles. The preliminary

  通过3-氨基丙基硅拉（1）与3-取代的5-氯甲基异恶唑（2a-h）的反应合成了一个新的单（3a-h）和双（4a-g）异恶唑桥连的硅杂环戊烷。。异恶唑-硅氮杂杂化物的结构通过元素分析，FT-IR，UV，NMR（1 H，13 C，29 Si和15 N）光谱，高分辨率质谱和X射线衍射分析来表征。在计算机模拟ADME（吸收，分布，代谢，排泄）后发现单加合物（3a-h）类似于服从Lipinski规则的药物。计算得出的对异恶唑-silatranes潜在药理活性谱的筛选（在计算机PASS程序中）显示，与起始的异恶唑不同，所有合成的化合物（单取代和双取代）都可能具有较高的抗肿瘤作用。针对抗微生物活性的合成silatranes的初步筛选肠球菌durans，枯草芽孢杆菌，大肠杆菌，和铜绿假单胞菌表明所有测试样品都是有效只对革兰氏阳性微生物。Silatrane 3f表现出最小的抑制浓度（MIC 12.5和6.2μgml
• Pyrrolopyrimidines as CFTR potentiators
  申请人：CYSTIC FIBROSIS FOUNDATION THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US10301315B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The present invention relates to compounds of Formula I, wherein R1a, R1b, R2, R3, R4, W, Y, and Z are as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are potentiators of Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR). The invention also discloses pharmaceutical compositions comprising the compound, optionally in combination with additional therapeutic agents, and methods of potentiating, in mammals, including humans, CFTR by administration of the compounds. These compounds are useful for the treatment of cystic fibrosis (CF), asthma, bronchiectasis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), constipation, Diabetes mellitus, dry eye disease, pancreatitis, rhinosinusitis, Sjögren's Syndrome, and other CFTR associated disorders.

  本发明涉及式 I 的化合物、 其中 R1a、R1b、R2、R3、R4、W、Y 和 Z 如本文所述，及其药学上可接受的盐。这些化合物是囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）的增效剂。本发明还公开了包含该化合物的药物组合物（可选择与其他治疗剂组合），以及通过施用该化合物在哺乳动物（包括人类）体内增效 CFTR 的方法。这些化合物可用于治疗囊性纤维化 (CF)、哮喘、支气管扩张、慢性阻塞性肺病 (COPD)、便秘、糖尿病、干眼症、胰腺炎、鼻炎、Sjögren 综合征和其他 CFTR 相关疾病。
• Synthesis of 3-alkyl(cycloalkyl, aryl)-5-chloromethylisoxazoles
  作者：I. I. Ibragimov、S. P. Godzhaev、A. N. Kost

  DOI：10.1007/bf00472468

  日期：1977.9