diethyl 2-[5-chloro-2-[(4-methoxyphenyl) methyl]-3-oxo-pyridazin-4-yl] propanedioate | 1037507-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: diethyl 2-[5-chloro-2-[(4-methoxyphenyl) methyl]-3-oxo-pyridazin-4-yl] propanedioate
• 英文别名: diethyl 2-(5-chloro-2-(4-methoxybenzyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-4-yl)malonate；2-[5-chloro-2-(4-methoxybenzyl)-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-yl]-malonic acid diethyl ester；Diethyl 2-[5-chloro-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-oxopyridazin-4-yl]propanedioate
• CAS: 1037507-98-4
• 化学式: C₁₉H₂₁ClN₂O₆
• 分子量: 408.839
• InChiKey: DKRFXQDFLRAXHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-[5-chloro-2-[(4-methoxyphenyl) methyl]-3-oxo-pyridazin-4-yl] propanedioate 在 吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸酐 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 2-(4-chloro-5-(cyanomethyl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)-N-(3-(N,N-dimethylsulfamoyl)-4-methylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTRATE ADAPTOR INHIBITORS OF PRMT5 AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ADAPTATEUR DE SUBSTRAT DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文提供了调节PRTM5活性的化合物。这些化合物可以抑制PRMT5与PRMT5底物适配器的结合。这些化合物可以调节PRMT5甲基转移酶活性，调节PRMT5调控的基因的转录，调节染色质结构调节，调节细胞分化，以及/或通过破坏PRMT5与PRMT5底物适配器的结合来调节mRNA剪接。此外，还提供了包含这些化合物的制药组合物，调节PRTM5活性的方法，以及通过给予本文所述的化合物或组合物治疗疾病（例如癌症）的方法。

  公开号：

  WO2022032144A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基氯苄 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 diethyl 2-[5-chloro-2-[(4-methoxyphenyl) methyl]-3-oxo-pyridazin-4-yl] propanedioate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTRATE ADAPTOR INHIBITORS OF PRMT5 AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ADAPTATEUR DE SUBSTRAT DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文提供了调节PRTM5活性的化合物。这些化合物可以抑制PRMT5与PRMT5底物适配器的结合。这些化合物可以调节PRMT5甲基转移酶活性，调节PRMT5调控的基因的转录，调节染色质结构调节，调节细胞分化，以及/或通过破坏PRMT5与PRMT5底物适配器的结合来调节mRNA剪接。此外，还提供了包含这些化合物的制药组合物，调节PRTM5活性的方法，以及通过给予本文所述的化合物或组合物治疗疾病（例如癌症）的方法。

  公开号：

  WO2022032144A1

文献信息

• WO2008/69609
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Azaindolines: derisking the indoline structural alert
  作者：Eugene L. Piatnitski Chekler、Taukeer A. Khan、Rajanikanth Mamidala、James T. Anderson、Raghuram S. Tangirala、Patrick R. Verhoest、Adam M. Gilbert

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.11.070

  日期：2012.1

  4-Substitued azaindolines, which are isosteres of indolines, are useful synthetic building blocks that reduce the risk of bioactivation induced idiosyncratic toxicity have been prepared. Multigram routes to 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine-4-triflate 16, 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4-carbonitrite 20 and 4-chloro-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-d]pyridazine 30 are outlined. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] NITROGEN-CONTAINING TRICYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ TRICYCLIQUE CONTENANT DE L'AZOTE ET SON UTILISATION PHARMACEUTIQUE<br/>[JA] 含窒素三環性化合物及びその医薬用途
  申请人：[en]JAPAN TOBACCO INC.;[ja]日本たばこ産業株式会社

  公开号：WO2023032940A1

  公开（公告）日：2023-03-09

  本発明は、PDHK阻害活性を有し、糖尿病（１型糖尿病、２型糖尿病等）、インスリン抵抗性症候群、メタボリックシンドローム、高血糖症、高乳酸血症、糖尿病合併症（糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、白内障等）、心不全（急性心不全、慢性心不全）、心筋症、心筋虚血症、心筋梗塞、狭心症、脂質異常症、アテローム性硬化症、末梢動脈疾患、間欠性跛行、慢性閉塞性肺疾患、脳虚血症、脳卒中、ミトコンドリア病、ミトコンドリア脳筋症、癌、肺高血圧症、アルツハイマー病、血管性認知症、緑内障、糖尿病網膜症、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞症、虚血性視神経症または慢性腎臓病の治療または予防のために有用な化合物を提供する。本発明は、式［I］、式［II］もしくは式［III］の化合物、またはその製薬上許容される塩に関する。 ［式中の各記号は明細書に記載のものと同義である。］