(E)-2-(aminomethyl)cyclopropanemethanol | 45467-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (E)-2-(aminomethyl)cyclopropanemethanol
• 英文别名: trans-(2-(aminomethyl)cyclopropyl)methanol；[(1R,2R)-2-(aminomethyl)cyclopropyl]methanol
• CAS: 45467-35-4
• 化学式: C₅H₁₁NO
• 分子量: 101.148
• InChiKey: CVFJLNNLCHRICT-WHFBIAKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(aminomethyl)cyclopropanemethanol 在 三乙烯二胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙二醇乙醚 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-<<<(E)-2-(hydroxymethyl)cyclopropyl>methyl>amino>-5-nitrosoisocytosine
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-9-[[（（Z）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]鸟嘌呤和相关化合物的合成和抗疱疹活性。

  摘要：

  制备了一系列的阿昔洛韦和更昔洛韦类似物，其中通过将环丙烷环或不饱和基团掺入侧链来施加构象约束。另外，合成了几种相关的碱基修饰的化合物。在无序检测中评估了这些无环核苷的酶促磷酸化和DNA聚合酶抑制作用，以及在体外对1型和2型单纯疱疹病毒的抑制活性。某些鸟嘌呤或8-氮杂鸟嘌呤衍生物是病毒胸苷激酶的良好底物，并进一步转化为三磷酸，但没有一种是病毒DNA聚合酶的有效抑制剂。不过，该组的一个成员（+/-）-9-[[（（Z）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]鸟嘌呤（3a）在体外显示出显着的抗疱疹活性，优于相应的顺式烯烃4a。另一组以（+/-）-9-[[（（E）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]腺嘌呤为代表的组（17b），尽管显然不能被酶磷酸化，但具有适度的抗病毒活性。本系列讨论了侧链构象和柔性与生物活性之间的关系。

  DOI：

  10.1021/jm00120a010
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E)-2-cyanocyclopropanecarboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以53%的产率得到(E)-2-(aminomethyl)cyclopropanemethanol
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-9-[[（（Z）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]鸟嘌呤和相关化合物的合成和抗疱疹活性。

  摘要：

  制备了一系列的阿昔洛韦和更昔洛韦类似物，其中通过将环丙烷环或不饱和基团掺入侧链来施加构象约束。另外，合成了几种相关的碱基修饰的化合物。在无序检测中评估了这些无环核苷的酶促磷酸化和DNA聚合酶抑制作用，以及在体外对1型和2型单纯疱疹病毒的抑制活性。某些鸟嘌呤或8-氮杂鸟嘌呤衍生物是病毒胸苷激酶的良好底物，并进一步转化为三磷酸，但没有一种是病毒DNA聚合酶的有效抑制剂。不过，该组的一个成员（+/-）-9-[[（（Z）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]鸟嘌呤（3a）在体外显示出显着的抗疱疹活性，优于相应的顺式烯烃4a。另一组以（+/-）-9-[[（（E）-2-（羟甲基）环丙基]甲基]腺嘌呤为代表的组（17b），尽管显然不能被酶磷酸化，但具有适度的抗病毒活性。本系列讨论了侧链构象和柔性与生物活性之间的关系。

  DOI：

  10.1021/jm00120a010

文献信息

• Heterocyclic Analogues of <i>N</i>-(4-(4-(2,3-Dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butyl)arylcarboxamides with Functionalized Linking Chains as Novel Dopamine D3 Receptor Ligands:  Potential Substance Abuse Therapeutic Agents
  作者：Peter Grundt、Katherine M. Prevatt、Jianjing Cao、Michelle Taylor、Christina Z. Floresca、Ji-Kyung Choi、Bruce G. Jenkins、Robert R. Luedtke、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm0704200

  日期：2007.8.1

  Dopamine D3 receptor antagonists and partial agonists have been shown to modulate drug-seeking effects induced by cocaine and other abused substances. Compound 6 [PG01037, (N-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)-trans-but-2-enyl)-4-pyridine-2-ylben zamide)] and related analogues are currently being evaluated in animal models of drug addiction. In these studies, a discrepancy between in vitro binding

  多巴胺D3受体拮抗剂和部分激动剂已显示出可卡因和其他滥用药物引起的药物寻找作用。化合物6 [PG01037，（N-（4-（4-（2,3-二氯苯基）哌嗪-1-基）-反式-丁-2-烯基）-4-吡啶-2-基苯甲酰胺）]及相关类似物目前正在对成瘾性动物模型进行评估。在这些研究中，已观察到体外结合亲和力，体内占有率和行为效能之间的差异。这项研究的目的是检查（1）丁基酰胺连接链上的2-吡啶基苯基部分的修饰和（2）与2-芴基酰胺或2-吡啶基苯基酰胺和2-甲氧基系统偶联的丁基酰胺连接链上的羟基，乙酰基和环丙基取代基-或2,3-二氯取代的苯基哌嗪来测量对结合亲和力，D2 / D3选择性的影响，亲脂性和功能。通常，如在竞争结合测定中所测量的，这些修饰在人多巴胺D3（hD3）受体（Ki = 1-5 nM）上具有良好的耐受性。几种类似物对多巴胺D3的选择性比D2和D4受体高100倍以上。此外，尽管所有带有烯烃连接
• Synthesis and Pharmacological Characterization of Novel <i>trans</i>-Cyclopropylmethyl-Linked Bivalent Ligands That Exhibit Selectivity and Allosteric Pharmacology at the Dopamine D₃ Receptor (D₃R)
  作者：Vivek Kumar、Amy E. Moritz、Thomas M. Keck、Alessandro Bonifazi、Michael P. Ellenberger、Christopher D. Sibley、R. Benjamin Free、Lei Shi、J. Robert Lane、David R. Sibley、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01688

  日期：2017.2.23

  The development of bitopic ligands directed toward D-2-like receptors has proven to be of particular interest to improve the selectivity and/or affinity of these ligands and as an approach to modulate and bias their efficacies. The structural similarities between dopamine D-3 receptor (D3R)-selective molecules that display bitopic or allosteric pharmacology and those that are simply competitive antagonists are subtle and intriguing. Herein we synthesized a series of molecules in which the primary and secondary pharmaco-phores were derived from the D3R-selective antagonists SB269,652 (1) and SB277011A (2) whose structural similarity and pharmacological disparity provided the perfect templates for SAR investigation. Incorporating a trans-cyclopropylmethyl linker between pharmacophores and manipulating linker length resulted in the identification of two bivalent noncompetitive D3R-selective antagonists, 18a and 25a, which further delineates SAR associated with allosterism at D3R and provides leads toward novel drug development.
• ASHTON, WALLACE T.;MEURER, LAURA CANNING;CANTONE, CHRISTINE L.;FIELD, A. +, J. MED. CHEM., 31,(1988) N2, C. 2304-2315
  作者：ASHTON, WALLACE T.、MEURER, LAURA CANNING、CANTONE, CHRISTINE L.、FIELD, A. +

  DOI：——

  日期：——
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  作者：ASHTON W.、 WALTON E.、 TOLMAN R. L.

  DOI：——

  日期：——