阿基瑞林 | 616204-22-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿基瑞林
• 中文别名: 醋酸阿基瑞林；六胜肽；类肉毒六胜肽
• 英文名称: Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH₂
• 英文别名: argireline；acetyl hexapeptide-8；(4S)-4-acetamido-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 616204-22-9
• 化学式: C₃₄H₆₀N₁₄O₁₂S
• 分子量: 889.003
• InChiKey: RJZNPROJTJSYLC-LLINQDLYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54
• 溶解度：
  可溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.3
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  32
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  490
• 氢给体数：
  14
• 氢受体数：
  15

安全信息

• WGK Germany：
  2

制备方法与用途

简介

阿基瑞林(Argireline)，又被称为类肉毒杆菌素，是模仿SNAP-25蛋白N端6个氨基酸的寡肽一。阿基瑞林为高端化妆品常用的原料之一，功效主要是减少由面部表情肌收缩造成的皱纹，对额头或眼睛周围的皱纹有理想的祛除效果。
阿基瑞林是一种更安全、更廉价、温和的肉毒杆菌毒素替代品。阿基瑞林参与竞争SNAP-25在融泡复合体的位点，从而影响融泡复合体的形成，导致囊泡不能有效释放神经递质，使肌肉收缩减弱，进而可以放松肌肉、舒缓细纹使肌肤呈现清透无暇，也可以促使细胞再生使肌肤恢复柔软弹性，因此被广泛应用于制备化妆品和保健品。

用途

阿基瑞林(Argireline)，又被称为类肉毒杆菌素，是模仿SNAP-25蛋白N端6个氨基酸的寡肽一。阿基瑞林为高端化妆品常用的原料之一，功效主要是减少由面部表情肌收缩造成的皱纹，对额头或眼睛周围的皱纹有理想的祛除效果。另外，它还能促进胶原蛋白的生成，有助于肌肤组织重建。

作用

六胜肽又名阿基瑞林，为模仿SNAP-25蛋白的N端并由六个氨基酸组成的寡肽。六胜肽通过抑制SNARE接受体的合成，抑制肌肤的儿茶酚胺和乙酰胆(acetylcholine)过度释放，局部阻断神经传递肌肉收缩讯息，使脸部肌肉放松，达到平抚细纹的目的。

制备

一种阿基瑞林的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：取树脂，活化，得氨基树脂；

步骤2：取步骤1所得氨基树脂，第一逐步偶联胍基保护的L-精氨酸、 胍基保护的L-精氨酸、侧链氨基保护的L-谷氨酰胺，得三肽树脂；

步骤3：取步骤2所得三肽树脂，第二逐步偶联L-甲硫氨酸、侧链羧基 保护的L-谷氨酸、侧链羧基保护的N-乙酰-L-谷氨酸，得六肽树脂；

步骤4：裂解步骤3所得六肽树脂，得第一产品；

步骤5：取步骤4所得第一产品，纯化，即得。

生物活性

Argireline (Acetyl hexapeptide-3) 是一种无毒，可渗透皮肤的抗皱肽。Argireline 可显着抑制神经肌肉接头处依赖 Ca2+ 的神经递质释放。Argireline 具有抗皱和抗衰老的作用。

体外研究

The incubation of Argireline solution in different concentrations with human embryonic kidney HEK-293 (IC 50 of 34.862 μM) and neuroblastoma IMR-32 cells (IC 50 of 68.458 μM)) for 48 h have dose dependent antiproliferative effect. Argireline solution incubated in different concentrations with HSF has a dose-dependent antiproliferative effect on those cells. Cellular proliferation is not effected in Argireline low concentration.

体内研究

Argireline is applied to the aged mice twice daily for 6 weeks. There is an improvement in the histological structure of skin tissue in the aged mice; the amount of type I collagen fibers increased, while that of type III collagen fibers decreased. Argireline could improve the histological structure of skin tissue and rejuvenate the aging skin.

参考质量标准

外观?白色粉末纯度(HPLC) ≥98.0%
单杂≤1.0%
醋酸根含量5.0%～12.0%
水分含量≤10.0%
肽含量≥80.0%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲醇 、 阿基瑞林 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 以90 mg的产率得到Ac-Glu(OMe)-Glu(OMe)-Met-Gln-Arg-Arg-NH₂
  参考文献：
  名称：

  WO2013/70808

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  、 、 、 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 2-肟氰乙酸乙酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.83h， 以42.16%的产率得到阿基瑞林
  参考文献：
  名称：

  瞬态保护基团实现的可持续肽合成。

  摘要：

  对合成肽的兴趣日益增长，促使人们开发出可持续的生产方法。当前，从受保护的结构单元组装肽需要大量有毒溶剂，并且转换为水作为反应介质仍然是肽化学中的主要障碍。我们报告了一种基于水相容性2,7-二硫代-9-芴基甲氧基羰基（Smoc）保护基的固相肽水合成策略。这种方法可在水性条件下进行肽组装，实时监测构件偶联以及有效的合成后纯化。描述了合成所有天然和几种非天然Smoc保护的氨基酸的程序，以及22种肽序列的组装和SPPS的基本问题，

  DOI：

  10.1002/anie.202003676

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT AND/OR CARE OF THE SKIN, HAIR, NAILS AND/OR MUCOUS MEMBRANES<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT ET/OU LE SOIN DE LA PEAU, DES CHEVEUX, DES ONGLES ET/OU DES MUQUEUSES
  申请人：LUBRIZOL ADVANCED MAT INC

  公开号：WO2018102508A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  A compound of formula (I) R1-Wm-Xn-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-(AA7)a-(AA8)b-Yp-Zq-R2 effective in maintaining and/or improving the physical and immunological barrier functions of the skin and useful in the treatment and/or care of the skin, hair, nails and/or mucous membranes.

  化合物的化学式（I）为R1-Wm-Xn-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-(AA7)a-(AA8)b-Yp-Zq-R2，有效地维护和/或改善皮肤的物理和免疫屏障功能，并且在皮肤、头发、指甲和/或粘膜的治疗和/或护理中有用。
• [EN] ACTIVE INGREDIENT COMPRISING A MIXTURE OF UNSATURATED DICARBOXYLIC FATTY ACIDS, COMPOSITIONS COMPRISING SAID INGREDIENT AND COSMETIC OR DERMATOLOGICAL USES<br/>[FR] PRINCIPE ACTIF COMPRENANT UN MÉLANGE D'ACIDES GRAS DICARBOXYLIQUES INSATURÉS, COMPOSITIONS COMPRENANT LEDIT PRINCIPE, ET UTILISATIONS COSMÉTIQUES OU DERMATOLOGIQUES
  申请人：SEDERMA SA

  公开号：WO2016012973A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The ingredient comprises a mixture of unsaturated dicarboxylic acids comprising the Z and E isomers of at least one mono-unsaturated dicarboxylic C12-C24 acid, the concentration of the E isomer being of at least 25% by weight based on the total weight of Z and E isomers The ingredient can be used to form cosmetic or dermatological compositions, in particular for lightening the skin, improving the clarity and unification of the skin complexion.80

  该成分包含一种不饱和二羧酸混合物，包括至少一种单不饱和二羧酸C12-C24酸的Z和E异构体，其中E异构体的浓度至少为总Z和E异构体重量的25%。该成分可用于制备化妆品或皮肤科学配方，特别是用于美白皮肤，改善皮肤肤色的清晰度和统一性。
• [EN] METHOD FOR PREPARING PEPTIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PEPTIDES
  申请人：SULFOTOOLS GMBH

  公开号：WO2019101940A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The invention relates to a method for preparing peptides comprising the step of forming a peptide bond wherein at least one amino acid or peptide comprises a protecting group having a water-solubility enhancing group, and said forming of a peptide bond is achieved while an amino acid or a peptide is bound to a solid phase. The invention further relates to peptides comprising a protecting group having a water-solubility enhancing group being bound to the amino group and an activated or free carboxyl group.

  该发明涉及一种制备肽的方法，其中包括形成肽键的步骤，其中至少一个氨基酸或肽包含具有增强水溶性的保护基团，所述形成肽键是在氨基酸或肽结合到固相的情况下实现的。该发明还涉及包括具有增强水溶性的保护基团结合到氨基团和活化或自由羧基团的肽。
• [EN] METHOD FOR PREPARATION OF N-ACYL PEPTIDES, POLYPEPTIDES AND PROTEINS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PEPTIDES, POLYPEPTIDES ET PROTÉINES N-ACYLÉS
  申请人：NEODEL TEC LTD

  公开号：WO2016157177A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  A method is provided for the preparation of an N-acyl peptide, N-acyl polypeptide or N-acyl protein comprising reacting a peptide, polypeptide or protein with an acyl halide in the presence of the biologically compatible tertiary amine nicotinamide as catalyst, thus obtaining the desired N-acyl peptide, N-acyl polypeptide or N-acyl protein.

  提供了一种制备N-酰肽，N-酰多肽或N-酰蛋白的方法，包括在生物相容的三级胺烟酰胺存在下，将肽，多肽或蛋白与酰卤反应，从而获得所需的N-酰肽，N-酰多肽或N-酰蛋白。
• [EN] pH-SENSITIVE PEPTIDES<br/>[FR] PEPTIDES SENSIBLES AU PH
  申请人：RHODE ISLAND COUNCIL ON POSTSECONDARY EDUCATION

  公开号：WO2017165452A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present subject matter provides pH triggered peptides, as well as compositions methods, devices, and systems comprising the same. The pH triggered peptides include cyclic and short linear peptides, and may have higher affinity to a membrane lipid bilayer at low pH than at neutral or high pH.

  本主题提供了pH触发的肽以及包含它们的组合物、方法、装置和系统。pH触发的肽包括环状和短线性肽，可能在低pH下与膜脂双层具有比中性或高pH下更高的亲和力。