4-benzoyl-1-benzyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester | 1448859-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-benzoyl-1-benzyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 1H-Pyrrole-2-carboxylic acid, 4-benzoyl-5-methyl-1-(phenylmethyl)-, methyl ester；methyl 4-benzoyl-1-benzyl-5-methylpyrrole-2-carboxylate
• CAS: 1448859-76-4
• 化学式: C₂₁H₁₉NO₃
• 分子量: 333.387
• InChiKey: RZKGFOPUUJMDTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.86
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-benzoyl-1-benzyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4-benzoyl-1-benzyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid 3-chlorobenzylamide
  参考文献：
  名称：

  模仿蛋白质识别基元的新型抗癌药

  摘要：

  新型四取代吡咯衍生物8g，8h和8i在低微摩尔浓度下显示出针对M14黑色素瘤细胞的选择性细胞毒性。结构-活性关系（SAR）表明，吡咯核心上存在三个芳族取代基，这是生物活性所必需的。计算研究强烈表明，这些取代基的特殊3D方向能够复制LxxLL样蛋白识别基序中的疏水侧链。生物学结果表明，对化合物敏感的细胞中p53表达和核易位改变，表明p53参与了其抗癌作用机制。不幸的是，由于活性类似物的溶解性差，不可能通过NMR技术进行进一步的研究。生成了药理学模型，并将其用于在分子数据库中执行3D搜索。

  DOI：

  10.1021/jm400947b
• 作为产物：
  描述：

  1-苯基-1,3-丁二酮 在 四丁基氢氧化铵 、 caesium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.25h， 生成 4-benzoyl-1-benzyl-5-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  蛋白质-蛋白质相互作用热点残基的四取代吡咯衍生物模拟物：一类有前途的靶向黑色素瘤细胞的抗癌药物

  摘要：

  一系列新的四取代吡咯衍生物 (TSP) 是基于先前开发的关于它们模拟疏水性蛋白质基序能力的假设合成的。由此产生的新 TSP 对人上皮黑色素瘤 A375 细胞具有显着的毒性，显示 IC50 值范围为 10 至 27 μM，与参考化合物 nutlin-3a 的 IC50 值（IC50 = 15 μM）一致。特别是，化合物 10a (IC50 = 10 μM) 在以前和现在的 TSP 中是最易溶解和最活跃的。生物学研究证明抗癌活性与凋亡细胞死亡途径的激活有关，支持我们基于 TSP 干扰参与癌细胞细胞周期调节的 PPI 能力的合理设计，特别是 p53通路。通过使用 DFT 计算对 TSP 药效团进行的重新研究表明，吡咯核心上的三个芳族取代基能够模拟平行和反平行卷曲螺旋结构的热点残基的疏水侧链，表明可能的分子作用机制。包括溶解度研究在内的构效关系 (SAR) 分析使我们能够合理化吡咯核上不同取代基的作用。

  DOI：

  10.3390/molecules28104161