(E)-N-[10α-acetoxy-3-tert-butoxycarbonyloxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14β-hydroxymorphinan-6β-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide | 1054313-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (E)-N-[10α-acetoxy-3-tert-butoxycarbonyloxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14β-hydroxymorphinan-6β-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide
• 英文别名: [(4R,4aS,7R,7aR,12bS,13S)-3-(cyclopropylmethyl)-7-[[(E)-3-(furan-3-yl)prop-2-enoyl]-methylamino]-4a-hydroxy-9-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-13-yl] acetate
• CAS: 1054313-68-6
• 化学式: C₃₅H₄₂N₂O₉
• 分子量: 634.726
• InChiKey: VBPXLUFREMRRST-HADQEYSJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-N-[10α-acetoxy-3-tert-butoxycarbonyloxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14β-hydroxymorphinan-6β-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide 在 sodium hydroxide 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 91.0h， 以81%的产率得到10ALPHA-羟基纳呋拉啡
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of 10-Oxo, 10.ALPHA.-Hydroxy, and 10.BETA.-Hydroxy Derivatives of a Potent .KAPPA.-Opioid Receptor Agonist, TRK-820

  摘要：

  描述了强效κ-阿片受体选择性激动剂TRK-820的10-氧、10α-羟基和10β-羟基衍生物的合成。这些衍生物被认为是TRK-820在制剂中的潜在降解产物，源于自氧化。10-氧-TRK-820 11是通过10步反应，从10-氧-4,5-环氧吗啡烷14合成而得，整体产率为32%。用NaBH4还原4,5-环氧吗啡烷中的10-氧基团，得到的完全是10β-羟基-4,5-环氧吗啡烷。建立了一种逐步反转10β-羟基的方法，以合成10α-羟基-4,5-环氧吗啡烷。通过高效液相色谱（HPLC）分析，确认10α-羟基-TRK-820 12是TRK-820开发制剂中的降解产物之一。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.664
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基碘化铵 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 89.5h， 生成 (E)-N-[10α-acetoxy-3-tert-butoxycarbonyloxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxy-14β-hydroxymorphinan-6β-yl]-3-(furan-3-yl)-N-methylprop-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of 10-Oxo, 10.ALPHA.-Hydroxy, and 10.BETA.-Hydroxy Derivatives of a Potent .KAPPA.-Opioid Receptor Agonist, TRK-820

  摘要：

  描述了强效κ-阿片受体选择性激动剂TRK-820的10-氧、10α-羟基和10β-羟基衍生物的合成。这些衍生物被认为是TRK-820在制剂中的潜在降解产物，源于自氧化。10-氧-TRK-820 11是通过10步反应，从10-氧-4,5-环氧吗啡烷14合成而得，整体产率为32%。用NaBH4还原4,5-环氧吗啡烷中的10-氧基团，得到的完全是10β-羟基-4,5-环氧吗啡烷。建立了一种逐步反转10β-羟基的方法，以合成10α-羟基-4,5-环氧吗啡烷。通过高效液相色谱（HPLC）分析，确认10α-羟基-TRK-820 12是TRK-820开发制剂中的降解产物之一。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.664