(8S)-8-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid | 190322-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (8S)-8-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
• CAS: 190322-73-7
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O₅
• 分子量: 366.801
• InChiKey: SOBYOVMUTDKWSO-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S)-8-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-({5-[((S)-6-Acetyl-8-chloromethyl-4-hydroxy-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-amino]-1H-indole-2-carbonyl}-amino)-1H-indole-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycin SA 的反向和夹心类似物：DNA 序列选择性烷基化起源的建立和对催化来源的新见解

  摘要：

  描述了两种独特类别的 duocarmycin SA 类似物的合成和检查，我们将其称为反向和夹心类似物。他们的研究确定了 DNA 烷基化选择性的起源，以及这类天然产物的两种对映异构体都具有相同的多核苷酸识别特征。这方面最美妙的证明是反向类似物的对映体烷基化选择性的完全转换，这仅与非共价结合模型一致，与 DNA 烷基化选择性起源的烷基化位点模型不兼容。此外，在试剂中观察到 DNA 烷基化速率的显着变化，并且与扩展的刚性 N2 酰胺取代基的存在或不存在相关。

  DOI：

  10.1021/ja9637210
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(7bR,8aS)-methyl 2-[(tert-butyloxy)carbonyl]-4-oxo-1,2,4,5,8,8a-hexahydrocyclopropa[c]pyrrolo[3,2-e]indole-6-carboxylate 在 盐酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (8S)-8-(chloromethyl)-4-hydroxy-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Duocarmycin SA 的反向和夹心类似物：DNA 序列选择性烷基化起源的建立和对催化来源的新见解

  摘要：

  描述了两种独特类别的 duocarmycin SA 类似物的合成和检查，我们将其称为反向和夹心类似物。他们的研究确定了 DNA 烷基化选择性的起源，以及这类天然产物的两种对映异构体都具有相同的多核苷酸识别特征。这方面最美妙的证明是反向类似物的对映体烷基化选择性的完全转换，这仅与非共价结合模型一致，与 DNA 烷基化选择性起源的烷基化位点模型不兼容。此外，在试剂中观察到 DNA 烷基化速率的显着变化，并且与扩展的刚性 N2 酰胺取代基的存在或不存在相关。

  DOI：

  10.1021/ja9637210

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of (+)- and <i>ent</i>-(−)-Yatakemycin and Duocarmycin SA:  Evaluation of Yatakemycin Key Partial Structures and Its Unnatural Enantiomer
  作者：Mark S. Tichenor、John D. Trzupek、David B. Kastrinsky、Futoshi Shiga、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja064228j

  日期：2006.12.1

  an asymmetric total synthesis of (+)-duocarmycin SA. Further extensions of the studies provided key yatakemycin partial structures and analogues for comparative assessments. This included the definition of the DNA selectivity (adenine central to a five-base-pair AT sequence, e.g., 5'-AAAAA), efficiency, relative rate, and reversibility of ent-(-)-yatakemycin and its comparison with the natural enantiomer

  对提供第一次矢车菊霉素全合成导致其结构修正和绝对立体化学分配的研究的补充，本文公开了第二代不对称全合成。由于单独的 yatakemycin 亚基与 duocarmycin SA（烷基化亚基）或 CC-1065（中央和右侧亚基）的亚基相同，因此这些研究还改进了我们早期的 CC-1065 全合成，如本文所详述，已扩展到 (+)-duocarmycin SA 的不对称全合成。研究的进一步扩展为比较评估提供了关键的 yatakemycin 部分结构和类似物。这包括 DNA 选择性（五碱基对 AT 序列的中心腺嘌呤，例如 5'-AAAAA）、效率、相对速率、ent-(-)-yatakemycin 的可逆性及其与天然对映异构体的比较（相同的选择性和效率），腺嘌呤 N3 加合物的结构表征证实了 DNA 反应的性质，以及天然产物的细胞毒活性的比较（ L1210, IC50 = 5 pM) 及其非天然对映异构体
• Systematic Exploration of the Structural Features of Yatakemycin Impacting DNA Alkylation and Biological Activity
  作者：Mark S. Tichenor、Karen S. MacMillan、John D. Trzupek、Thomas J. Rayl、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja072777z

  日期：2007.9.1

  of the alkylation subunit within the three subunit arrangement (sandwiched vs extended and reversed analogues) indicates that it not only has a profound impact on the rate and efficiency of DNA alkylation but also controls and establishes the DNA alkylation selectivity as well, where both enantiomers of such sandwiched agents alkylate the same adenine sites exhibiting the same DNA alkylation selectivity

  对 yatakemycin 左右亚基及其取代基的影响进行了系统检查，并对其独特的三个亚基排列（夹心与扩展和反向类似物）进行了研究。约的检查。制备的 50 个类似物表明，在矢车霉素三亚基结构中，亚基取代基相对不重要，独特的夹心排列显着提高了其 DNA 烷基化反应的速率和效率。这增强了 yatakemycin 及其类似物的细胞毒活性，克服了该系列中更传统的化合物（CC-1065，duocarmycins）通常观察到的局限性。而且，
• ACRYLAMIDE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0799827A1

  公开（公告）日：1997-10-08

  Acrylamide derivatives represented by General Formula (1) below: (One specific example of General Formula (1) is methyl (S,S)-3,3,-[3,3'-(1,4-phenylenediacryloyl)]-bis[1-chloromethyl-5-hydroxy-7-trifluoromethyl-1,2,3,6-tetrahydropyrrolo[3,2-e]indole-8-carboxylate.) The acrylamide derivatives represented by General Formula (1) is highly selective to cancer cells, less toxic, and highly active also against solid tumor.

  以下通式(1)代表的丙烯酰胺衍生物： (通式(1)的一个具体例子是(S,S)-3,3,-[3,3'-(1,4-苯基二丙烯酰)]-双[1-氯甲基-5-羟基-7-三氟甲基-1,2,3,6-四氢吡咯并[3,2-e]吲哚-8-羧酸甲酯)。 通式（1）所代表的丙烯酰胺衍生物对癌细胞具有高度选择性，毒性较低，对实体瘤也有很高的活性。
• INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF DUOCARMYCIN SA AND DERIVATIVES THEREOF, AND PROCESS FOR THE PRODUCTION OF THE INTERMEDIATES
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0937726A1

  公开（公告）日：1999-08-25

  Indole derivatives shown by the formulae (1), (2a) and (2b) (wherein R1 is a protecting group for amino group; R2 is a protecting group for hydroxyl group; R3 is a protecting group for hydroxyl group; R4 is a C1-C6 linear or branched lower alkyl group, or benzyl group), and pyrroloindole derivatives shown by formula (3) (wherein R1 is a protecting group for amino group; R2 is a protecting group for hydroxyl group; R3 is a protecting group for hydroxyl group; R4 is a C1-C6 linear or branched lower alkyl group, or benzyl group), both of which are intermediates for duocarmycin SA, which is expected to be used as an anticancer agent, and derivatives thereof; and a method for producing the same.

  式(1)、(2a)和(2b)所示的吲哚衍生物 (其中 R1 是氨基的保护基团；R2 是羟基的保护基团；R3 是羟基的保护基团；R4 是 C1-C6 直链或支链低级烷基或苄基），以及式（3）所示的吡咯吲哚衍生物 (其中 R1 是氨基的保护基团；R2 是羟基的保护基团；R3 是羟基的保护基团；R4 是 C1-C6 直链或支链低级烷基或苄基），它们都是有望用作抗癌剂的十二烷基霉素 SA 的中间体及其衍生物；以及生产它们的方法。
• US5786486A
  申请人：——

  公开号：US5786486A

  公开（公告）日：1998-07-28