1,3,4,5-tetra-O-acetyl-2,6-anhydro-7,8,9-trideoxy-D-glycero-D-manno-non-8-enitol | 98920-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,3,4,5-tetra-O-acetyl-2,6-anhydro-7,8,9-trideoxy-D-glycero-D-manno-non-8-enitol
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-prop-2-enyloxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 98920-46-8
• 化学式: C₁₇H₂₄O₉
• 分子量: 372.372
• InChiKey: LJLBJVZTDBJHTM-WRQOLXDDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,4,5-tetra-O-acetyl-2,6-anhydro-7,8,9-trideoxy-D-glycero-D-manno-non-8-enitol 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92%的产率得到2,6-Anhydro-7,8,9-trideoxy-D-glycero-D-manno-non-8-enitol
  参考文献：
  名称：

  O-和C-连接的甘露糖苷在大肠杆菌FimH粘附素上的动态蛋白质-碳水化合物相互作用的位点。

  摘要：

  大肠杆菌1型纤维粘附素FimH的拮抗剂被公认为是针对急性和复发性细菌感染的抗生素疗法和预防剂的诱人替代品。在这项研究中，研究了与烷基，烯烃，炔烃，硫代烷基，酰胺或磺酰胺O-或C-连接的α-d-甘露糖吡喃糖苷，以使疏水取代基在甘露糖-酪氨酸的酪氨酸门内具有最多两个芳基。 FimH的装订袋。结果总结为一组结构-活性关系，可用于以FimH为靶标的抑制剂设计：烯烃连接基具有相对​​的柔韧性以及与位于中间的异亮氨酸52的良好相互作用，从而提高了亲和力和抑制潜力酪氨酸门。特别令人感兴趣的是C联甘露糖苷，与邻取代联苯连接的烯烃，其亲和力类似于其O-甘露糖苷类似物，但优于其对位取代类似物。其高分辨率NMR溶液结构与FimH粘附素的对接表明，其最终的，邻位的苯环能够与异亮氨酸13相互作用，该异亮氨酸位于钳环中，并在施加于细菌的剪切力作用下发生构象变化。分子动力学模拟证实，C-甘露糖苷构象子的亚群能够在Fim

  DOI：

  10.3390/molecules22071101
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4S,5S,6S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-6-methoxytetrahydro-2H-pyran 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1,3,4,5-tetra-O-acetyl-2,6-anhydro-7,8,9-trideoxy-D-glycero-D-manno-non-8-enitol
  参考文献：
  名称：

  破译 C-连接的 α-D-吡喃甘露糖苷的构象及其在合成低纳摩尔大肠杆菌 FimH 配体中的应用

  摘要：

  某些符号无法重现。对于完整的摘要，请参阅原始文章 C-烯丙基 α–D-甘露糖苷通过多种途径制备，以确定 α-异头物的最佳途径。通过分子建模评估了关键中间体的相对构象能量，表明常规的4C1椅子构象是能量最低的构象异构体。这一发现也得到了核磁共振和 X 射线晶体学的证实。使用钯催化的 Heck 反应，也将过苯甲酰化的 C-烯丙基甘露糖苷转化为 1,1'-联苯类似物。两个产生的次要反应产物与尿路致病性大肠杆菌FimH 共结晶。或者，主要的和预期的 Heck 产品的 KD 处于低 nM 范围内，如 SPR 所测量的。

  DOI：

  10.24820/ark.5550190.p010.783

文献信息

• [EN] MANNOSE DERIVATIVES FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MANNOSE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2014100158A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates to compounds useful for the treatment or prevention of bacteria infections. These compounds have formula (I). The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions containing the compounds and methods of using the compositions in the treatment of bacteria infections. Finally, the invention provides processes for making compounds of the invention.

  本发明涉及用于治疗或预防细菌感染的化合物。这些化合物具有化学式（I）。该发明还提供含有这些化合物的药学上可接受的组合物，以及使用这些组合物治疗细菌感染的方法。最后，该发明提供了制备本发明化合物的方法。
• Glycosamino Acids:  New Building Blocks for Combinatorial Synthesis
  作者：Jason P. McDevitt、Peter T. Lansbury

  DOI：10.1021/ja9525622

  日期：1996.4.24

  In order to produce inexpensive, chemically diverse carbohydrate building blocks more amenable for use in combinatorial organic synthesis, amine and carboxylic acid functional groups were incorporated into several monosaccharides. A series of 12 new glycosamino acids was prepared from commercially available starting materials. Conventional peptide synthesis solution coupling techniques were used to

  为了生产更适合用于组合有机合成的廉价、化学上多样化的碳水化合物结构单元，胺和羧酸官能团被加入到几种单糖中。一系列 12 种新的糖氨基酸是从市售的起始材料中制备的。传统的肽合成溶液偶联技术用于连接糖氨基酸，产生寡聚“糖苷”。最后，通过将糖氨基酸混合物偶联到刚性模板上产生糖苷库。
• The Antiadhesive Strategy in Crohn′s Disease: Orally Active Mannosides to Decolonize Pathogenic<i>Escherichia coli</i>from the Gut
  作者：Dimitri Alvarez Dorta、Adeline Sivignon、Thibaut Chalopin、Tetiana I. Dumych、Goedele Roos、Rostyslav O. Bilyy、David Deniaud、Eva-Maria Krammer、Jérome de Ruyck、Marc F. Lensink、Julie Bouckaert、Nicolas Barnich、Sébastien G. Gouin

  DOI：10.1002/cbic.201600018

  日期：2016.5.17

  Ready for take off? Adherent‐invasive E. coli (AIEC) were shown to promote the inflammation of the intestinal mucosa of patients with Crohn′s disease (CD). We have designed a small library of AIEC antiadhesives, one of which could decolonize AIEC from the gut of a transgenic CD mouse model. These might open new perspectives in the treatment of CD.

  准备起飞？粘附侵袭性大肠杆菌（AIEC）被证明可促进克罗恩病（CD）患者肠道粘膜的炎症。我们设计了一个小的AIEC抗粘剂库，其中一个库可以使AIEC从转基因CD小鼠模型的肠道中非克隆化。这些可能会为CD的治疗开辟新的视野。
• Glycomimetics Targeting Glycosyltransferases: Synthetic, Computational and Structural Studies of Less-Polar Conjugates
  作者：Mattia Ghirardello、Matilde de las Rivas、Alessandra Lacetera、Ignacio Delso、Erandi Lira-Navarrete、Tomás Tejero、Sonsoles Martín-Santamaría、Ramón Hurtado-Guerrero、Pedro Merino

  DOI：10.1002/chem.201600467

  日期：2016.5.17

  phosphate unit suitable for conjugation to uridine. Two of these compounds, the GalNAc and galactose derivatives, were further tested on a model GT, such as GalNAc‐T2 (an important GT widely distributed in human tissues), to probe that both compounds bound in the medium–high micromolar range. The crystal structure of GalNAc‐T2 with the galactose derivative traps the enzyme in an inactive form; this suggests

  Leloir供体是对于多种糖基转移酶（GTs）必不可少的核苷酸糖，这些糖基转移酶涉及将碳水化合物转移到受体底物上，所述受体底物通常是蛋白质或寡糖。通过用烷基链取代一个磷酸酯单元，制备了一系列从尿苷衍生的极性较小的核苷酸糖类似物。该方法基于烯烃的自由基氢膦酰化，其允许将烯丙基糖基化合物与适合于缀合至尿苷的磷酸酯单元偶联。其中的两种化合物，GalNAc和半乳糖衍生物，已在GT模型上进行了进一步测试，例如GalNAc-T2（一种广泛分布在人体组织中的重要GT），以探测这两种化合物均在中高微摩尔范围内结合。带有半乳糖衍生物的GalNAc-T2的晶体结构以非活性形式捕获酶。这表明仅含β-磷酸酯的化合物可能是该酶的有效配体。用GalNAc-T2进行的计算研究证实了这些发现，并提供了对该酶家族催化循环机制的进一步见解。
• Intramolecular 1,5- versus 1,6-hydrogen abstraction reaction promoted by alkoxyl radicals in pyranose and furanose models
  作者：Cosme G. Francisco、Raimundo Freire、Antonio J. Herrera、Inés Pérez-Martín、Ernesto Suárez

  DOI：10.1016/j.tet.2007.06.023

  日期：2007.9

  The primary alkoxyl radical generated by reaction of 1-(2-hydroxyethyl)-glycosides with (diacetoxyiodo)benzene (DIB) and iodine can undergo regioselective intramolecular hydrogen abstraction (IHA) reactions to furnish four different dioxabicyclic systems derived from carbohydrates. The results strongly suggest that the regiocontrol and feasibility of the cyclisation are dependant not only on geometric

  由1-（2-羟乙基）-糖苷与（二乙酰氧基碘）苯（DIB）和碘反应生成的伯烷氧基自由基可以进行区域选择性分子内氢提取（IHA）反应，以提供四个不同的衍生自碳水化合物的二氧杂双环系统。结果强烈表明环化的区域控制和可行性不仅取决于几何和立体电子因素，还取决于极性和热化学因素。在前体上正确选择取代基可有利于1,6-IHA对抗1,5-IHA途径。