(2R,9S,12S,13R)-12-(cyclohexylmethyl)-9--D-prolinyl>-L-phenylalanyl>-13-hydroxy-2-(4-morpholinomethyl)-6,10,14-trioxo-1,7-dioxa-11-azacyclotetradecane | 137226-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (2R,9S,12S,13R)-12-(cyclohexylmethyl)-9--D-prolinyl>-L-phenylalanyl>-13-hydroxy-2-(4-morpholinomethyl)-6,10,14-trioxo-1,7-dioxa-11-azacyclotetradecane
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[[(2S)-1-[[(3S,6S,7R,10R)-6-(cyclohexylmethyl)-7-hydroxy-10-(morpholin-4-ylmethyl)-4,8,14-trioxo-1,9-dioxa-5-azacyclotetradec-3-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 137226-54-1；143614-65-7
• 化学式: C₄₂H₆₃N₅O₁₁
• 分子量: 813.989
• InChiKey: NEAFQQNIRKVTIZ-VSGBAQNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  202
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,9S,12S,13R)-12-(cyclohexylmethyl)-9--D-prolinyl>-L-phenylalanyl>-13-hydroxy-2-(4-morpholinomethyl)-6,10,14-trioxo-1,7-dioxa-11-azacyclotetradecane 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以18.1 mg的产率得到(2R,9S,12S,13R)-12-(cyclohexylmethyl)-13-hydroxy-2-(4-morpholinomethyl)-9-(N-D-prolinyl-L-phenylalanyl)-6,10,14-trioxo-1,7-dioxa-11-azacyclotetradecane, bis(trifluoroacetate) salt
  参考文献：
  名称：

  高效，口服活性的二酯大环人肾素抑制剂。

  摘要：

  用酯键取代通用结构1和2的大环肾素抑制剂中的一个酰胺键，可得到谷氨酸衍生的抑制剂3和丝氨酸衍生的抑制剂4。尽管这种氧-氮交换对谷氨酸系列的效价影响很小，在丝氨酸系列中，效力大大提高。在本系列中，事实证明，14元环化合物比相应的13元环衍生物更有效。在对应于P2'的位置上环的取代通常增加了效力。通过不对称合成和X射线晶体学分析，对于4-吗啉代甲基衍生物（4o），在该中心的绝对构型显示为R。用各种取代基取代抑制剂4o的“ Boc-Phe”部分会导致亚纳摩尔抑制剂，其中一种（“

  DOI：

  10.1021/jm00099a004
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-1-(4-morpholinomethyl)-5-oxo-5-(phenylmethoxy)pentyl (2R,3S)-4-cyclohexyl-2-hydroxy-3-<<(2S)-2-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-3-(phenylmethoxy)propanoyl>amino>butanoate 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 4-(dimethylamino)pyridine hydrochloride 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 (2R,9S,12S,13R)-12-(cyclohexylmethyl)-9--D-prolinyl>-L-phenylalanyl>-13-hydroxy-2-(4-morpholinomethyl)-6,10,14-trioxo-1,7-dioxa-11-azacyclotetradecane
  参考文献：
  名称：

  高效，口服活性的二酯大环人肾素抑制剂。

  摘要：

  用酯键取代通用结构1和2的大环肾素抑制剂中的一个酰胺键，可得到谷氨酸衍生的抑制剂3和丝氨酸衍生的抑制剂4。尽管这种氧-氮交换对谷氨酸系列的效价影响很小，在丝氨酸系列中，效力大大提高。在本系列中，事实证明，14元环化合物比相应的13元环衍生物更有效。在对应于P2'的位置上环的取代通常增加了效力。通过不对称合成和X射线晶体学分析，对于4-吗啉代甲基衍生物（4o），在该中心的绝对构型显示为R。用各种取代基取代抑制剂4o的“ Boc-Phe”部分会导致亚纳摩尔抑制剂，其中一种（“

  DOI：

  10.1021/jm00099a004