盐酸洛哌丁胺 | 34552-83-5

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 泻药止泻药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸洛哌丁胺
• 中文别名: 4-(对氯苯基)-4-羟基-N,N-二甲基-alpha,alpha-二苯基-1-哌啶丁酰胺盐酸盐；盐酸氯苯哌酰胺；洛哌丁胺盐酸盐；4-(对氯苯基)-4-羟基-N,N-二甲基-α,α-二苯基-1-哌啶丁酰胺盐酸盐；氯苯哌酰胺；盐酸洛派汀胺；盐酸洛派丁胺
• 英文名称: loperamide hydrochloride
• 英文别名: 4-[4-(4-chlorophenyl)-4-hydroxypiperidin-1-yl]-N,N-dimethyl-2,2-diphenylbutanamide;hydron;chloride
• CAS: 34552-83-5
• 化学式: C₂₉H₃₃ClN₂O₂*ClH
• mdl: MFCD00058581
• 分子量: 513.507
• InChiKey: PGYPOBZJRVSMDS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  223-225°C
• 密度：
  1.1905 (rough estimate)
• 溶解度：
  微溶于水，易溶于乙醇（96%）和甲醇。
• 碰撞截面：
  219.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  如果遵照规格使用和储存，则不会分解，未有已知危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.77
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.344
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S45
• 危险类别码：
  R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29333990
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  TM4960000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  请将贮藏器密封，并存放在阴凉、干燥处。同时，确保工作环境有良好的通风或排气设施。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 洛哌丁胺 盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-(p-Chlorophenyl)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-α,α-diphenyl-1-piperidinebutyramide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-(p-Chlorophenyl)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-α,α-diphenyl-1-
别名
piperidinebutyramide
: C29H33ClN2O2 · HCl
分子式
: 513.50 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-α,α-diphenylpiperidine-1-butyramide monohydrochloride
<=100%
化学文摘登记号(CAS 34552-83-5
No.) 252-082-4
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
恶心, 呕吐, 便秘, 头晕, 疲劳, 中枢神经系统抑制, 消化系统失调,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 185 mg/kg
备注: 胃肠的：运动减弱或便秘
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：离乳指数或哺乳指数（例如＃断乳后成活每＃第4天成活数）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
恶心, 呕吐, 便秘, 头晕, 疲劳, 中枢神经系统抑制, 消化系统失调,
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: TM4960000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-α,α-
diphenylpiperidine-1-butyramide monohydrochloride)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-α,α-
diphenylpiperidine-1-butyramide monohydrochloride)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-α,α-
diphenylpiperidine-1-butyramide monohydrochloride)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

盐酸洛哌丁胺是一种白色或类白色的结晶性粉末。若服用过量，可能出现嗜睡、便秘、肌肉紧张、瞳孔缩小、呼吸缓慢等中毒症状。此时可使用纳洛酮进行解毒，并对患者进行至少48小时的观察以监测中枢神经系统的抑制作用。

制备方法

盐酸洛哌丁胺的制备步骤如下：首先，将盐酸洛哌丁胺与葡甲胺、十二烷基硫酸钠和20克乳糖在V型混合机中以8rpm的速度搅拌20分钟，形成混合物A；其次，将混合物A与硬脂酸镁及剩余的乳糖在自动提升式混合机中以10rpm的速度继续搅拌15分钟后填充到明胶空心胶囊内，即得成品。

药理作用

盐酸洛哌丁胺的化学结构与地诺分酯相似，在治疗剂量下对中枢神经系统无明显影响。其主要作用于肠道平滑肌，抑制肠蠕动及肠道收缩，通过延长食物在小肠停留时间促进水、电解质和葡萄糖吸收，并显著减少肠内毒素引起的过度分泌。值得注意的是，该药物不会影响胃酸的分泌。

适应症

盐酸洛哌丁胺适用于治疗急性腹泻以及多种病因导致的慢性腹泻，包括但不限于溃疡性结肠炎、克罗恩病、非特异性结肠炎、肠激惹综合征和短肠综合征等。对于临床上其他止泻药疗效不佳的慢性功能性腹泻患者尤为适用。此外，该药物对胃、肠部分切除术后及甲状腺功能亢进症引起的腹泻亦有良好效果。

剂量与用法

成人首次口服4毫克，此后每发生一次腹泻再服2毫克，直至腹泻停止或每日用量达到16至20毫克，连续服用5天；若治疗无效则应停药。儿童患者首剂量为2毫克，之后每次腹泻时再服2毫克，直至腹泻停止；最大日剂量不超过8到12毫克。为了提高疗效，请在空腹状态或餐前30分钟服用。

慢性腹泻的患者在症状缓解后可每日给予4至8毫克（成人）作为长期维持剂量。该药物还可用作长效抗腹泻药，并用于治疗急、慢性痢疾。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸洛哌丁胺 以 水 为溶剂， 以to yield a stock solution (10 mg/mL)的产率得到洛哌丁胺
  参考文献：
  名称：

  MACROCYCLIC ANTAGONISTS OF THE MOTILIN RECEPTOR FOR TREATMENT OF GASTROINTESTINAL DYSMOTILITY DISORDERS

  摘要：

  本发明提供构象定义明确的大环化合物，其结合和/或是运动素受体的功能调节剂，包括其亚型、同工型和/或变异体。这些大环化合物至少具有足够的药理特性，可用作治疗一系列疾病的治疗剂。特别是，这些化合物可用于治疗和预防以高动素血症和/或胃肠道高动力为特征的疾病，包括但不限于腹泻、癌症相关腹泻、化疗引起的腹泻、放射性肠炎、放射性腹泻、应激性腹泻、慢性腹泻、艾滋病相关腹泻、C. difficile相关腹泻、旅行者腹泻、移植物抗宿主病引起的腹泻、其他类型的腹泻、消化不良、肠易激综合征、化疗引起的恶心和呕吐以及术后恶心和呕吐以及功能性胃肠道疾病。此外，这些化合物还具有治疗胃或肠道吸收不良的疾病和疾病的作用，例如短肠综合征、乳糜泻和消瘦症。这些化合物还可用于治疗胃肠道的炎症性疾病和紊乱，如炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病和胰腺炎。因此，本发明还提供了治疗这些疾病的方法和包括本发明化合物的制药组合物。

  公开号：

  US20100093720A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶 、 3,3-二苯基四氢呋喃-2-亚基二甲基溴化胺 在 potassium iodide sodium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 甘油缩甲醛 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.58h， 以67%的产率得到盐酸洛哌丁胺
  参考文献：
  名称：

  WO2008/80601

  摘要：

  公开号：

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• [EN] CHEMOKING RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE CHIMIOKINES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2013010453A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  Disclosed herein are chemokine receptor antagonists of formula (I) wherein G1, X1, X2, and X3 are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds; and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also described.

  本文揭示了化学受体拮抗剂的化学式(I)，其中G1、X1、X2和X3如规范中所定义。还描述了包含这种化合物的组合物；以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。
• [EN] TARGETED DRUG DELIVERY THROUGH AFFINITY BASED LINKERS<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE D'UN MÉDICAMENT FAISANT APPEL À DES COUPLEURS FONDÉS SUR L'AFFINITÉ
  申请人：INVICTUS ONCOLOGY PVT LTD

  公开号：WO2015148126A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The current invention discloses targeted drug delivery conjugates comprising a targeting moiety linked to a drug via a molecule having an affinity for the targeting moiety. Typically, the conjugate comprises a targeting ligand and a molecule of interest, e.g., a therapeutic agent. The targeting ligand and the molecule of interest are linked to each other via an affinity ligand. The affinity ligand is further covalently or non-covalently linked to a drug or therapeutic agent. The drug can be modified to make it more soluble and so that it cleaves from the linking molecule at the target site.

  当前的发明揭示了包括通过具有与靶向基团亲和力的分子连接到药物的靶向药物传递共轭物。通常，该共轭物包括一个靶向配体和一个感兴趣的分子，例如，一个治疗剂。靶向配体和感兴趣的分子通过一个亲和配体相互连接。该亲和配体进一步以共价或非共价方式连接到药物或治疗剂。药物可以被修改以使其更溶解，并使其在靶点处从连接分子中解离。