盐酸溴己新 | 611-75-6

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 祛痰药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸溴己新
• 中文别名: 盐酸溴己胺；2-氨基-3,5-二溴-N-环己基-N-甲基苄胺盐酸盐；盐酸溴苄环己铵；溴苄环己铵盐酸盐；溴己新盐酸盐；2-氨基-3,5-二溴-N-环己基-N-甲基苯甲胺盐酸盐；N-(2-氨基-3,5-二溴苄基)-N-甲基环己胺盐酸盐；溴己新；溴苄环己胺；必消痰；必嗽平
• 英文名称: bromhexine monohydrochloride
• 英文别名: bromhexine hydrochloride；Bromhexinhydrochlorid；N-(2-amino-3,5-dibromobenzyl)-N-methyl-cyclohexylamine hydrochloride；N-Cyclohexyl-N-methyl-(2-amino-3,5-dibrombenzyl)-ammonium-chlorid；(2-amino-3,5-dibromophenyl)methyl-cyclohexyl-methylazanium;chloride
• CAS: 611-75-6
• 化学式: C₁₄H₂₀Br₂N₂*ClH
• mdl: MFCD00056626
• 分子量: 412.595
• InChiKey: UCDKONUHZNTQPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-244 °C
• 溶解度：
  极微溶于水，微溶于乙醇和二氯甲烷。
• 最大波长(λmax)：
  307nm(Decane)(lit.)
• LogP：
  5.081 (est)
• 碰撞截面：
  168.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.42
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.571
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2921590090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XS9950000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥的环境。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 溴己新 盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-(2-Amino-3,5-dibromobenzyl)-N-methylcyclohexylaminehydrochloride
2-Amino-3,5-dibromo-N-cyclohexyl-N-methylbenzylaminehydrochloride
Bromohexinehydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-(2-Amino-3,5-dibromobenzyl)-N-methylcyclohexylaminehydrochloride
别名
2-Amino-3,5-dibromo-N-cyclohexyl-N-methylbenzylaminehydrochloride
Bromohexinehydrochloride
: C14H20Br2N2 · HCl
分子式
: 412.59 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
消化系统失调
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体, 溴化氢气
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 240 - 244 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 6,000 mg/kg
备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：流泪。 行为的：震颤。 行为的：运动失调症
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
消化系统失调
附加说明
化学物质毒性作用登记: XS9950000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸溴己新简介

盐酸溴己新是一种粘痰溶解剂，可直接作用于支气管腺体，促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘多糖纤维分化裂解，从而稀化痰液，便于咳出。临床上主要用于急性及慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿等疾病的治疗，尤其适用于白色粘痰不易咳出者以及因痰液广泛阻塞小支气管引起的危重急症。盐酸溴己新的制剂形式多样，包括口服片剂、溶液剂、气雾剂、注射液、冻干粉针剂及大输液等。

制备方法

将2.0克2-氨基-3,5-二溴苯甲醛和1.2克N-甲基环己胺溶解于20毫升甲醇中，室温搅拌下缓慢滴入4克钛酸四异丙酯，并继续搅拌反应5小时。随后加入0.3克硼氢化钠分批搅拌反应2小时。通过TLC检测确认反应完全后，向反应液中加20毫升水淬灭反应，析出大量固体，过滤并用乙酸乙酯洗涤三次，合并滤液和洗液的有机相，使用碳酸钠溶液及饱和食盐水进行萃取。

在室温条件下滴入5毫升6N盐酸至上述有机相中，搅拌3小时后析晶。过滤得到白色固体，经乙醇重结晶、干燥后得2.3克盐酸溴己新，收率为78%。

生物活性与化学性质

Bromhexine HCl 是一种通过溶解硬痰来治疗咳嗽的药物。

• 物理性质：白色结晶性粉末，熔点为237-238℃（分解），微溶于水和乙醇，溶于热乙醇，不溶于丙酮或氯仿。无臭、无味。

用途

盐酸溴己新是一种新型的粘液溶解性祛痰剂，能有效地分化和裂解痰中的粘多糖纤维，降低痰液的粘稠度，促进分泌增加，从而稀化痰液，便于咳出，缓解呼吸道症状。适用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张及肺气肿等疾病的治疗。

不良反应

服用本品可能会出现恶心或胃部不适等症状，多数情况下减少剂量或停药后会消失。少数患者可能出现血清转氨酶暂时升高现象。胃溃疡患者应慎用，但其毒性较低。

生产方法

盐酸溴己新的合成路线多样，其中一种方法是以邻甲苯胺为原料，首先进行溴化生成2,4-二溴-6-甲基苯胺；然后与乙酐反应使氨基乙酰化，得到N,N-二乙酰基-2,4-二溴-6-甲基苯胺；再进行一次溴化得到N,N-二乙酰基-2,4-二溴-6-溴甲基苯胺，并与N-甲基环己胺缩合生成N,N-二乙酰基-2,4-二溴-6-(N-甲基)环己胺。最后通过盐酸水解去除乙酰基并成盐得到成品。

类别及毒性

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：中毒级
• 急性毒性：大鼠口服LD50为6000毫克/公斤；小鼠口服LD50为4800毫克/公斤。
• 可燃性危险特性：热分解时释放有毒氮氧化物、溴化物及盐酸烟雾。
• 储运特性：库房应通风且保持低温干燥。
• 灭火剂：用水、泡沫、沙土、二氧化碳或干粉进行灭火。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸溴己新 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 paraffin oil 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-benzyl-N-(2,4-dibromo-6-((cyclohexyl(methyl)amino)methyl)phenyl)methacrylamide
  参考文献：
  名称：

  N-杂环卡宾催化的亲核芳香取代反应中离去基团的影响

  摘要：

  我们在此报告，在 N-杂环卡宾催化的带有 α,β-不饱和酰胺的芳基卤化物的 CSNAr 反应中，离去基团的反应顺序是 F > Cl ≥ Br > I。基于一个...

  DOI：

  10.1246/bcsj.20200210
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸甲酯 在 钾硼氢 、 乙醇 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 盐酸溴己新
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸溴己新的制备方法

  摘要：

  本发明属于有机合成领域，提供了一种盐酸溴己新的制备方法。本发明以2‑氨基苯甲酸酯类化合物为原料，经溴代反应、还原反应、缩合反应和成盐反应后得到盐酸溴己新，合成路较短，成本低，中间体稳定，对环境无污染，纯度高，收率高，符合药用标准，适于工业化扩大生产。

  公开号：

  CN109535010B

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• [EN] PROCESS FOR FORMING A CARBON-CARBON BOND<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FORMATION D'UNE LIAISON CARBONE-CARBONE
  申请人：UNIV MANCHESTER

  公开号：WO2019215426A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  A process for forming a carbon-carbon bond to couple an aryl or heteroaryl group of a first compound with an aryl or heteroaryl group of a second compound, the process comprising reacting the first compound with the second compound in the presence of a catalytically effective amount of a neutral or cationic ruthenium(II) catalyst of formula (I):

  一种形成碳-碳键的工艺，用于将第一化合物中的芳基或杂芳基团与第二化合物中的芳基或杂芳基团偶联，该工艺包括在存在公式(I)的中性或阳离子钌(II)催化剂的催化有效量下，使第一化合物与第二化合物反应：
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。