1,1-dimethylethyl [4-bromo-3-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]acetate | 942920-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl [4-bromo-3-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-[4-bromo-3-(4-nitrophenyl)pyrazol-1-yl]acetate
• CAS: 942920-28-7
• 化学式: C₁₅H₁₆BrN₃O₄
• 分子量: 382.214
• InChiKey: IABPTBALXRQHTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl [4-bromo-3-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]acetate 、 联硼酸频那醇酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 以44%的产率得到1,1-dimethylethyl [3-(4-nitrophenyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  发现GSK1070916，一种Aurora B / C激酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  Aurora激酶在有丝分裂的调控中起关键作用，并经常在人类肿瘤中过度表达或扩增。选择性抑制剂可能为治疗具有Aurora激酶扩增的肿瘤提供新的疗法。在这里，我们描述了基于7氮杂吲哚的系列研究中的领先优化工作，最终确定了GSK1070916（17k）。该系列进展的关键是将含有碱性胺的2-芳基引入到氮杂吲哚上，从而显着改善了细胞活性。化合物17k是具有K i的Aurora B和C的有效且选择性的ATP竞争性抑制剂*值分别为0.38±0.29和1.5±0.4 nM，并且是Aurora A的选择性> 250倍。生化特征表明，化合物17k与Aurora B的解离半衰期非常慢（> 480分钟），这与之区别开来来自临床化合物1和2。用化合物17k体外治疗A549人肺癌细胞可产生有效的抗增殖作用（EC 50 = 7 nM）。在携带人类肿瘤异种移植物的小鼠中腹膜内施用17k会导致人类结肠癌（Colo205）丝

  DOI：

  10.1021/jm901870q
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 4-溴-3-(4-硝基苯基)吡唑 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以83%的产率得到1,1-dimethylethyl [4-bromo-3-(4-nitrophenyl)-1H-pyrazol-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  发现GSK1070916，一种Aurora B / C激酶的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  Aurora激酶在有丝分裂的调控中起关键作用，并经常在人类肿瘤中过度表达或扩增。选择性抑制剂可能为治疗具有Aurora激酶扩增的肿瘤提供新的疗法。在这里，我们描述了基于7氮杂吲哚的系列研究中的领先优化工作，最终确定了GSK1070916（17k）。该系列进展的关键是将含有碱性胺的2-芳基引入到氮杂吲哚上，从而显着改善了细胞活性。化合物17k是具有K i的Aurora B和C的有效且选择性的ATP竞争性抑制剂*值分别为0.38±0.29和1.5±0.4 nM，并且是Aurora A的选择性> 250倍。生化特征表明，化合物17k与Aurora B的解离半衰期非常慢（> 480分钟），这与之区别开来来自临床化合物1和2。用化合物17k体外治疗A549人肺癌细胞可产生有效的抗增殖作用（EC 50 = 7 nM）。在携带人类肿瘤异种移植物的小鼠中腹膜内施用17k会导致人类结肠癌（Colo205）丝

  DOI：

  10.1021/jm901870q

文献信息

• AZAINDOLE INHIBITORS OF AURORA KINASES
  申请人：Sarpong A. Martha

  公开号：US20080081808A1

  公开（公告）日：2008-04-03

  The present invention relates to a compound represented by Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts. Compounds of the present invention inhibit Aurora kinase, making them especially suitable for the treatment of a number of diseases, including solid tumor cancers and hematological cancers.

  本发明涉及一种由式（I）表示的化合物及其药学上可接受的盐。本发明的化合物抑制极化丝激酶，因此特别适用于治疗多种疾病，包括实体肿瘤癌和血液系统肿瘤。
• Azaindole inhibitors of aurora kinases
  申请人：SmithKline Beecham Corp

  公开号：US07419988B2

  公开（公告）日：2008-09-02

  The present invention relates to a compound represented by Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts. Compounds of the present invention inhibit Aurora kinase, making them especially suitable for the treatment of a number of diseases, including solid tumor cancers and hematological cancers.

  本发明涉及一种由式（I）表示的化合物及其药学上可接受的盐。本发明的化合物抑制极化丝激酶，使其特别适用于治疗多种疾病，包括实体瘤癌和血液系统肿瘤。
• [EN] AZAINDOLE INHIBITORS OF AURORA KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS AZAINDOLIQUES DES KINASES AURORA
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2007076348A2

  公开（公告）日：2007-07-05

  [EN] The present invention relates to a compound represented by Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts. Compounds of the present invention inhibit Aurora kinase, making them especially suitable for the treatment of a number of diseases, including solid tumor cancers and hematological cancers.
  [FR] La présente invention concerne un composé représenté par la formule (I) : et ses sels pharmaceutiquement acceptables. Les composés de la présente invention inhibent les kinases Aurora et constituent donc des agents particulièrement adéquats pour traiter un certain nombre de maladies, parmi lesquelles les cancers à tumeurs solides et les cancers hématologiques.
• Discovery of GSK1070916, a Potent and Selective Inhibitor of Aurora B/C Kinase
  作者：Nicholas D. Adams、Jerry L. Adams、Joelle L. Burgess、Amita M. Chaudhari、Robert A. Copeland、Carla A. Donatelli、David H. Drewry、Kelly E. Fisher、Toshihiro Hamajima、Mary Ann Hardwicke、William F. Huffman、Kristin K. Koretke-Brown、Zhihong V. Lai、Octerloney B. McDonald、Hiroko Nakamura、Ken A. Newlander、Catherine A. Oleykowski、Cynthia A. Parrish、Denis R. Patrick、Ramona Plant、Martha A. Sarpong、Kosuke Sasaki、Stanley J. Schmidt、Domingos J. Silva、David Sutton、Jun Tang、Christine S. Thompson、Peter J. Tummino、Jamin C. Wang、Hong Xiang、Jingsong Yang、Dashyant Dhanak

  DOI：10.1021/jm901870q

  日期：2010.5.27

  over Aurora A. Biochemical characterization revealed that compound 17k has an extremely slow dissociation half-life from Aurora B (>480 min), distinguishing it from clinical compounds 1 and 2. In vitro treatment of A549 human lung cancer cells with compound 17k results in a potent antiproliferative effect (EC50 = 7 nM). Intraperitoneal administration of 17k in mice bearing human tumor xenografts leads

  Aurora激酶在有丝分裂的调控中起关键作用，并经常在人类肿瘤中过度表达或扩增。选择性抑制剂可能为治疗具有Aurora激酶扩增的肿瘤提供新的疗法。在这里，我们描述了基于7氮杂吲哚的系列研究中的领先优化工作，最终确定了GSK1070916（17k）。该系列进展的关键是将含有碱性胺的2-芳基引入到氮杂吲哚上，从而显着改善了细胞活性。化合物17k是具有K i的Aurora B和C的有效且选择性的ATP竞争性抑制剂*值分别为0.38±0.29和1.5±0.4 nM，并且是Aurora A的选择性> 250倍。生化特征表明，化合物17k与Aurora B的解离半衰期非常慢（> 480分钟），这与之区别开来来自临床化合物1和2。用化合物17k体外治疗A549人肺癌细胞可产生有效的抗增殖作用（EC 50 = 7 nM）。在携带人类肿瘤异种移植物的小鼠中腹膜内施用17k会导致人类结肠癌（Colo205）丝