(1R,3S,4S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid | 134877-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,3S,4S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,3S,4R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid；(3SR)-endo-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid；(1S,3R,4S)-2-(Tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid；(1S,3S,4R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
• CAS: 134877-62-6
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₄
• 分子量: 241.287
• InChiKey: IFAMSTPTNRJBRG-VGMNWLOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 [(1S,3S,4R)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone
  参考文献：
  名称：

  新的脯氨酰内肽酶抑制剂：氮杂双环[2.2.2]辛烷，氮杂双环[2.2.1]庚烷和全氢吲哚衍生物的体外和体内活性。

  摘要：

  通过取代1- [1-（4-（苯基苯基丁酰基）-L-脯氨酰基]吡咯烷酮的经典中心脯氨酸（SUAM 1221,3），已获得了一系列有效且选择性的α-酮杂环类型的脯氨酸肽肽酶（PEP）抑制剂。由非天然氨基酸PHI，ABO和ABH组成。这些含4-苯基丁酰基侧链的抑制剂表现出强大的体外抑制能力，IC50约为30 nM（化合物24和25）。通过用二环丙基部分取代末端苯环来调节侧链，得到具有增强的效力（IC 50在10和20nM之间）的衍生物30和32。此外，用（2-苯基环丙基）羰基实体取代直链的4-苯基丁酰基侧链，提供了有效的抑制剂，在大鼠皮层酶制剂上（化合物70）的IC50最终达到0.9 nM。环丙基环的构型必须为R，R，以便不仅在体外获得强PEP抑制，而且在体内具有良好的活性，例如抑制剂68，其ID50 ip和po分别为0.3和1 mg / kg ， 分别。最后，在使用东amine碱引起的失忆症的

  DOI：

  10.1021/jm950858c
• 作为产物：
  描述：

  (1R,3R,4S)-2-<(1S)-phenylethyl>-2-aza-bicyclo<2.2.1>hept-5-ene-3-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 正丁基锂 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (1R,3S,4S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYCYCLIC-CARBAMOYLPYRIDONE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
  [FR] COMPOSÉS DE CARBAMOYLPYRIDONE POLYCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  披露了用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的化合物。这些化合物具有以下式（I）：包括立体异构体和其药用可接受的盐，其中R1、X、W、Y1、Y2、Ζ1和Z4如本文所定义。还披露了与这些化合物的制备和使用相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2014100323A1

文献信息

• [EN] AMINO COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINO POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035351A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof wherein R12 or R13 on the A group is an amino substituent (R32) are provided. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供了关于制备抑制补体因子D的化合物、使用方法和制备方法，其中所述化合物包括式I，或其药用可接受的盐或组合物，其中A组上的R12或R13是氨基取代基（R32）。本文描述的D因子抑制剂减少了补体的过度激活。
• Thiazole benzamide derivatives and pharmaceutical compositions for inhibiting cell proliferation, and methods for their use
  申请人：——

  公开号：US20030225147A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Aminothiazole compounds with mono-/di-substituted benzamide are represented by the Formula (I), and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable prodrugs, pharmaceutically active metabolites, and pharmaceutically acceptable salts of said metabolites are described. 1 These agents modulate and/or inhibit the cell proliferation and activity of protein kinases and are useful as pharmaceuticals for treating malignancies and other disorders.

  氨基噻唑化合物与单取代/双取代苯甲酰胺的结构由式(I)表示，并描述了它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的前药、药学上活性代谢物以及所述代谢物的药学上可接受的盐。 这些药物调节和/或抑制细胞增殖和蛋白激酶活性，并可用作治疗恶性肿瘤和其他疾病的药物。
• [EN] 3-(5-METHOXY-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPERIDINE-2,6-DIONE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-(5-MÉTHOXY-1-OXOISOINDOLIN-2-YL)PIPÉRIDINE-2,6-DIONE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2021124172A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present disclosure relates to compounds of formula (I') and pharmaceutical compositions and their use in reducing Widely Interspaced Zinc Finger Motifs (WIZ) expression levels, or inducing fetal hemoglobin (HbF) expression, and in the treatment of inherited blood disorders (e.g., hemoglobinopathies, e.g., beta-hemoglobinopathies), such as sickle cell disease and beta-thalassemia.

  本公开涉及式(I')的化合物、药物组合物及其在降低广泛间隔锌指蛋白结构域（WIZ）表达水平、诱导胎儿血红蛋白（HbF）表达以及治疗遗传性血液疾病（例如，血红蛋白病，例如，β-血红蛋白病）方面的用途，如镰状细胞病和β-地中海贫血。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Neogliptin, a Novel 2-Azabicyclo[2.2.1]heptane-Based Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4)
  作者：Ivan O. Maslov、Tatiana V. Zinevich、Olga G. Kirichenko、Mikhail V. Trukhan、Sergey V. Shorshnev、Natalya O. Tuaeva、Maxim A. Gureev、Amelia D. Dahlén、Yuri B. Porozov、Helgi B. Schiöth、Vladimir M. Trukhan

  DOI：10.3390/ph15030273

  日期：——

  5-trifluorophenyl)butanoic acid substituted with bicyclic amino moiety (2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane) were designed using molecular modelling methods, synthesised, and found to be potent DPP-4 (dipeptidyl peptidase-4) inhibitors. Compound 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM), named neogliptin, is a more potent DPP-4 inhibitor than vildagliptin and sitagliptin. Neogliptin interacts with key DPP-4 residues in the active site

  使用分子建模方法设计了含有被双环氨基部分（2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷）取代的（R）-3-氨基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的化合物，合成，并被发现是有效的 DPP-4（二肽基肽酶 4）抑制剂。化合物 12a (IC50 = 16.8 ± 2.2 nM)，名为新格列汀，是比维格列汀和西格列汀更有效的 DPP-4 抑制剂。新格列汀与活性位点中的关键 DPP-4 残基相互作用，并具有与维格列汀和西格列汀相似的药效团参数。与西格列汀相比，它被发现具有较低的心脏毒性作用，并且在 ADME 特性方面优于维格列汀。此外，由于其低分子内环化电位，化合物 12a 在水溶液中是稳定的。
• 2-Cyanopyrrolidinecarboxamide compound
  申请人：Shima Ichiro

  公开号：US20050137224A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  A compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: [wherein X 1 and X 2 each is independently lower alkylene; X 3 is ═CH 2 , ═CHF or ═CF 2 ; R 1 is substituent, R 2 and R 3 each is independently H or lower alkyl; n is 0, 1, 2, 3 or 4.]having the activity inhibiting DPP-IV activity. They are therefore useful in the treatment of conditions mediated by DPP-IV, such as NIDDM.

  化合物的公式（I）或其药学上可接受的盐：[其中X1和X2各自独立地是较低的烷基；X3为═CH2，═CHF或═CF2；R1为取代基，R2和R3各自独立地为H或较低的烷基；n为0、1、2、3或4]具有抑制DPP-IV活性的活性。因此，它们在治疗由DPP-IV介导的疾病，如NIDDM中是有用的。