3-甲酰基巴豆酸丁酯 | 54145-95-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 3-甲酰基巴豆酸丁酯
• 英文名称: 3-methyl-4-oxo-trans-crotonic acid butyl ester
• 英文别名: 3-Methyl-4-oxo-trans-crotonsaeure-butylester；β-Formylcrotonsaeure-butylester；3-Formyl-crotonsaeure-butylester；3-Formylcrotonsaeure-butylester；4-Oxo-seneciosaeure-butylester；butyl (E)-3-methyl-4-oxobut-2-enoate
• CAS: 54145-95-8
• 化学式: C₉H₁₄O₃
• 分子量: 170.208
• InChiKey: ZIJOSLUFMCXNHW-SOFGYWHQSA-N

物化性质

• 沸点：
  83-84 °C(Press: 6 Torr)
• 密度：
  0.993±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-甲基-2-丁烯酸丁酯	butyl 3-methylbut-2-enoate	54056-51-8	C9H16O2	156.225

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲酰基巴豆酸丁酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 butyl 3-methyl-4-oxobutanoate
  参考文献：
  名称：

  Effets conformationnels的LOR德拉环化solvolytique DES p -bromobenzenesulfonates去（甲基-1-环庚烯-4-基）methyle和de（甲基-环己烯1-3基）-2- ethyle

  摘要：

  （1-甲基环庚-4-烯基）溴甲基丙烯酸酯1b和2-（1-甲基环己-3-烯基）溴甲基丙烯酸酯2b的乙酰水解导致（如（环庚-4-烯基）溴甲基丙烯酸酯1a和2-的情况（环己-3-烯基）溴化乙酯2a生成双环产物。的对溴苯磺酸酯2B是23倍以上反应性，在80℃，比对溴苯磺酸酯2a中，而对溴苯磺酸酯1B比对溴苯磺酸酯少50倍反应性1a中。的反应性低1B是通过空间位阻在过渡态解释电离1B ‡其中取消甲基的构象有利效果。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(72)88088-8
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁烯酸丁酯 在 溴 作用下， 生成 3-甲酰基巴豆酸丁酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of γ-Oxosenecioates. Flavor of Watermelon

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01494a046

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF ACITRETIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACITRÉTINE
  申请人：EMCURE PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016042573A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention provides a process for preparation of (2E,4E,6E,8E)-9-(4-methoxy-2,3,6- trimethyl)phenyl-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8}tetraenoate, an acitretin intermediate of formula (VI) with trans isomer ≥97%, comprising of reacting 3-formyl-crotonic acid butyl ester of formula (V), substantially free of impurities, with 5-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3- methyl-penta-2,4-diene-l-triphenyl phosphonium bromide of formula (IV) and isolating resultant compound of formula (VI), treating the filtrate with iodine for isomerization of the undesired cis intermediate and finally obtaining acitretin (I), with desired trans isomer ≥97%.

  本发明提供了一种制备(2E,4E,6E,8E)-9-(4-甲氧基-2,3,6- 三甲基)苯基-3,7-二甲基-壬二烯酸酯，即式（VI）的乙酸类似物的过程，其反应物为式（V）的3-甲酰基-巴比妥酸酯，基本无杂质，与式（IV）的5-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3-甲基-戊二烯-1-三苯基磷溴化铵反应，并分离产物（VI）的化合物，用碘处理滤液以异构化不需要的顺式中间体，最终获得乙酸类似物（I），其所需的顺式异构体≥97%。
• 阿维A酸异构化的新方法
  申请人：重庆华邦胜凯制药有限公司

  公开号：CN108610252B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明属于药物合成研究领域，具体涉及一种异构化催化剂，所述异构化催化剂为钯炭复合催化剂，是由钯炭和三苯基膦组成的混合物，所述钯炭与三苯基膦的摩尔比为1：1～10；本发明还提供了一种阿维A酸异构化的新方法，采用上述异构化催化剂进行异构化反应，使得混合物中的异构体11顺，13反‑阿维A酸能有效地转化成药用全反式阿维A酸，避免了物料浪费，制备得出阿维A酸产品纯度高，对钯炭催化剂可以通过简单的方法回收，并且可以再次使用，降低了产品成本，且废水中重金属离子浓度低，减少了环境污染，工艺对环境友好。
• Synthesen in der Vitamin-A₂-Reihe. 3. Mitteilung. Anwendung der W<scp>ITTIG</scp>-Reaktion zur Synthese von all-<i>trans</i>- und 13-<i>cis</i>-Vitamin A₂
  作者：U. Schwieter、C. V. Planta、R. Rüegg、O. Isler

  DOI：10.1002/hlca.19620450217

  日期：——

  Vitamin A2 acid (m. p. 176–178°) has been prepared by the Wittig reaction of (dehydro-β-ionylidene-ethyl)-triphenylphosphonium bromide and n-butyl β-formyl-crotonate. Reduction of this acid with lithium-aluminium hydride gave a mixture of all-trans- and 13-cis-vitamin A2, which could be separated by chromatography. The same mixture has been obtained from vitamin A acid according to the first vitamin

  维生素A 2酸（熔点176–178°）是通过（脱氢-β-亚砜基-乙基）-三苯基溴化and与β-甲酰基巴豆酸正丁酯的Wittig反应制得的。用氢化铝锂还原该酸得到全反式和13-顺式-维生素A 2的混合物，可以通过色谱法分离。根据FARRAR，HAMLET，HENBEST＆JONES的第一个维生素A 2合成方法，从维生素A酸中获得了相同的混合物。
• PROCESS FOR PREPARATION OF ACITRECIN
  申请人：EMCURE PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20170275229A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention provides a process for preparation of (2E,4E,6E,8E)-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethyl)phenyl-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8}tetraenoate, an acitretin intermediate of formula (VI) with trans isomer≧97%, comprising of reacting 3-formyl-crotonic acid butyl ester of formula (V), substantially free of impurities, with 5-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3-methyl-penta-2,4-diene-1-triphenyl phosphonium bromide of formula (IV) and isolating resultant compound of formula (VI), treating the filtrate with iodine for isomerization of the undesired cis intermediate and finally obtaining acitretin (I), with desired trans isomer≧97%.

  本发明提供了一种制备(2E,4E,6E,8E)-9-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基)苯基-3,7-二甲基-壬-2,4,6,8-四烯酸}酯化物的方法，该化合物是维甲酸类似物的中间体，其反式异构体≧97％。该方法包括将公式（V）的3-甲酰基巴豆酸丁酯与公式（IV）的5-（4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基）-3-甲基戊-2,4-二烯-1-三苯基膦溴反应，分离得到公式（VI）的化合物，用碘处理滤液以异构化不需要的顺式中间体，最终获得所需的反式异构体≧97％的维甲酸。
• 一种阿维A的中间体的制备方法及其应用
  申请人：重庆华邦胜凯制药有限公司

  公开号：CN114105737A

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种阿维A的中间体的制备方法及其应用。所述制备方法包括：将式V所示的化合物V与卤代乙烯镁反应得式VII所示的阿维A的中间体a，然后将所述化合物VII与三苯基膦及含卤酸、含硫酸、含磷酸的酸中的一种或多种酸反应得到式VIII式的阿维A的中间体b，然后由中间体b制得阿维A。该方法反应过程中使用了乙炔、镁等易燃易爆炸的化学品，也避免了使用贵重金属钯炭，避免使用了毒性较大的溶剂如苯，因此，利于环境保护、人员的健康、安全，而且反应条件温和，反应时间短，收率高。