Canertinib dihydrochloride | 289499-45-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 替尼类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: Canertinib dihydrochloride
• 英文别名: CI 1033；N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide dihydrochloride；2-Propenamide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-quinazolinyl]-, hydrochloride (1:2)；N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-6-yl]prop-2-enamide;hydrochloride
• CAS: 289499-45-2
• 化学式: C₂₄H₂₅ClFN₅O₃*2ClH
• 分子量: 558.867
• InChiKey: ZTYBUPHIPYUTLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.81
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

产品描述

卡纽替尼二盐酸盐（Canertinib）是一种不可逆的表皮生长因子受体（pan-ErbB）选择性抑制剂，临床研究表明本品对复发转移性乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等多种肿瘤有较好的疗效。

用途

卡纽替尼二盐酸盐是有效且不可逆的EGFR抑制剂；其抑制细胞EGFR和ErbB2自身磷酸化的IC50值分别为7.4 nM和9 nM。

作用机制

卡纽替尼二盐酸盐（canertinib），化学名为4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-[3-(4-吗啉基)丙氧基]-6-丙烯酰胺基喹唑啉，是由美国辉瑞公司和Warner Lambert公司联合研发的一种不可逆的表皮生长因子受体（pan-ErbB）选择性抑制剂。该药物能够结合到ErbB家族所有成员细胞膜表面的三磷酸腺苷结合位点，从而抑制这些受体的活化及其下游有丝分裂信号转导通路。

合成方法

4-氯-7-氟喹唑啉通过硝化制得4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉，再经与3-氯-4-氟苯胺缩合、与3-(4-吗啉基)-1-丙醇取代，用三氟乙酸乙酯进行氨基保护还原、Raney Ni催化氢化，然后与丙烯酸缩合、脱保护即得抗肿瘤药卡纽替尼二盐酸盐。总收率约为70%。

生物活性

Canertinib (CI-1033, PD-183805, compound 18) dihydrochloride 是一种有效且不可逆的epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase抑制剂。该药物可抑制细胞EGFR和ErbB2自身磷酸化，IC50值分别为7.4 nM和9 nM。

靶点

Target	Value
EGFR (Cell-free assay)	7.4 nM
ErbB2 (Cell-free assay)	9 nM