diisopropyl 1-(ethyl (hydroxymethyl)phosphinate)methylphosphonate | 1420879-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: diisopropyl 1-(ethyl (hydroxymethyl)phosphinate)methylphosphonate
• 英文别名: ethyl (diisopropoxyphosphinyl)(hydroxymethyl)methylphosphinate；di-isopropyl 1-[ethoxy(hydroxymethyl)phosphinyl]methylphosphonate；[Ethoxy-[[oxido-di(propan-2-yloxy)phosphaniumyl]methyl]phosphoryl]methanol
• CAS: 1420879-39-5
• 化学式: C₁₀H₂₄O₆P₂
• 分子量: 302.244
• InChiKey: IEFBVIOCIFVSBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  381.8±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diisopropyl 1-(ethyl (hydroxymethyl)phosphinate)methylphosphonate 在 sodium azide 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 diisopropyl ((ethoxy((4-(((2-oxo-2H-chromen-4-yl)oxy)methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)methyl)phosphoryl)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  焦磷酸盐类似物的合成及其细胞毒活性

  摘要：

  六种焦磷酸盐类似物由 zerumbone、murrayafoline A、吖啶酮和 4-羟基香豆素通过 1,3-偶极环加成反应制备。针对 HepG2、LU-1 和 HeLa 癌细胞系评估了它们的体外细胞毒活性。其中，二异丙基（（乙氧基（（4 - （（1-甲氧基-3-甲基-9- ħ咔唑-9-基）甲基）-1- ħ -1,2,3-三唑-1-基）甲基）磷酰基）甲基）膦酸酯（6A）和二异丙（（乙氧基（（4 - （（（3-甲基-9- ħ咔唑-1-基）氧基）甲基）-1 ħ -1,2,3-三唑-1- -yl)methyl)phosphoryl)methyl)phosphonate ( 6b ) 对 HepG2、LU-1 和 HeLa 癌细胞系显示出活性，IC 50值范围为 7.31 到 17.88 μM。

  DOI：

  10.1177/17475198211043439
• 作为产物：
  描述：

  甲基磷酸二异丙酯 、 diethyl (hydroxymethyl) phosphonate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.5h， 以87.6%的产率得到diisopropyl 1-(ethyl (hydroxymethyl)phosphinate)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NUCLEOSIDE AND NUCLEOTIDE ANALOGUES AS CD73 INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE NUCLÉOSIDES ET DE NUCLÉOTIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD73 ET UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉES

  摘要：

  核苷和核苷酸化合物及其类似物，以及药学上可接受的组合物，作为CD73抑制剂用于治疗与CD73活性相关的疾病或障碍，尤其是癌症，以及制备这些化合物的方法被公开。

  公开号：

  WO2018208727A1

文献信息

• Synthesis of (phosphonomethyl)phosphinate pyrophosphate analogues via the phospha-Claisen condensation
  作者：Fabien Gelat、Claire Lacomme、Olivier Berger、Laurent Gavara、J.-L. Montchamp

  DOI：10.1039/c4ob02007c

  日期：——

  Pyrophosphate analogues are of great importance especially for the design of biologically active molecules.

  焦磷酸类似物对于生物活性分子的设计具有极其重要的意义。
• 4-Substituted-1,2,3-triazolo nucleotide analogues as CD73 inhibitors, their synthesis, in vitro screening, kinetic and in silico studies
  作者：Rayane Ghoteimi、Abdennour Braka、Céline Rodriguez、Emeline Cros-Perrial、Van Tai Nguyen、Jean-Pierre Uttaro、Christophe Mathé、Laurent Chaloin、Christine Ménétrier-Caux、Lars Petter Jordheim、Suzanne Peyrottes

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104577

  日期：2021.2

  Three series of nucleotide analogues were synthesized and evaluated as potential CD73 inhibitors. Nucleobase replacement consisted in connecting the appropriate aromatic or purine residues through a triazole moiety that is generated from 1,3-dipolar cycloaddition. The first series is related to 4-substituted-1,2,3-triazolo-β-hydroxyphosphonate ribonucleosides. Additional analogues were also obtained, in

  三个系列的核苷酸类似物被合成并评估为潜在的 CD73 抑制剂。核碱基置换包括通过由 1,3-偶极环加成产生的三唑部分连接适当的芳香族或嘌呤残基。第一个系列与 4-取代-1,2,3-三唑并-β-羟基膦酸酯核糖核苷有关。还获得了其他类似物，其中膦酸酯基团被双膦酸酯模式取代（P-C-P-C，系列 2）或去除核糖部分导致无环衍生物（系列 3）。使用纯化的重组蛋白和基于细胞的测定，发现 β-羟基膦酰基膦酸核糖核苷（系列 2）是 CD73 的有效抑制剂。两种化合物（2a和2b) 含有双（三氟甲基）苯基或萘基取代基的化合物被证明是最有效的抑制剂，与标准 AOPCP 相比，IC 50值为 4.8 ± 0.8 µM 和 0.86 ± 0.2 µM（IC 50值为 3.8 ± 0.9 µM )，并且能够逆转腺苷介导的对人类 T 细胞的免疫抑制。该系列化合物说明了一种新型的CD73抑制剂。
• The phosphorus-Claisen condensation
  作者：Laurent Gavara、Fabien Gelat、Jean-Luc Montchamp

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.11.119

  日期：2013.2

  1,1-Bisphosphorus compounds are easily synthesized through the phosphorus-Claisen (phospha-Claisen) condensation between a phosphorus-stabilized anion and a phosphorus electrophile. The preliminary scope of this reaction is investigated in terms of employable phosphorus reagents. Valuable intermediates are conveniently prepared in a single step. Overall, the method is competitive with multistep procedures which require the preparation of PCI intermediates derived from the P(OR) reagents we instead employ directly, and it delivers complex organophosphorus compounds in moderate to good isolated yields. An example of the intramolecular version of the reaction, the phospha-Dieckmann condensation, is also reported. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.