盐酸苯海索 | 52-49-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗震颤麻痹药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 盐酸苯海索
• 中文别名: 1-环己基-1-苯基-3-(1-哌啶基)-丙醇盐酸盐；盐酸三己芬迪；三己基苯基；安坦；1-环己基-1-苯基-3-哌啶基-1-丙醇
• 英文名称: trihexylphenidyl hydrochloride
• 英文别名: α-cyclohexyl-α-phenyl-1-piperidinepropanol hydrochloride；(+/-)-Trihexyphenidyl hydrochloride；Trihexyphenidyl hydrochloride；1-cyclohexyl-1-phenyl-3-(1-piperidinyl)propanol hydrochloride；D,L-trihexyphenidyl monohydrochloride；trihexyphenidyl-D,L hydrochloride；1-Cyclohexyl-1-phenyl-3-piperidin-1-ium-1-ylpropan-1-ol;chloride
• CAS: 52-49-3
• 化学式: C₂₀H₃₁NO*ClH
• 分子量: 337.933
• InChiKey: QDWJJTJNXAKQKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  Free base, mp 114.3-115.0°
• 密度：
  0.9801 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于水中
• 碰撞截面：
  174.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.75
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  3249
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  TN2625000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  应将其存放在通风、低温和干燥处，并与库房内的食品原料分开存放。

制备方法与用途

作用与用途

盐酸苯海索是一种中枢抗胆碱药物，主要用于治疗帕金森病及帕金森综合征。它通过选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周组织的影响较小，从而有助于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的症状。此外，盐酸苯海索也可用于治疗药物引起的锥体外系疾病。其药理作用与副作用在性质上类似于颠茄生物碱。

药理作用

盐酸苯海索具有中枢M受体阻断作用，能够对抗黑质纹状体内乙酰胆碱能系统的兴奋功能。尽管它对外周M受体的阻断作用较弱，但对于迷走神经、扩瞳和解痉的作用分别为阿托品的1/10、1/3和12倍，故对腺体和平滑肌的抑制作用也相对较弱。

乙酰胆碱作为锥体外系黑质纹状体通路的兴奋性神经递质，在震颤麻痹这种黑质纹状体通路上的变性疾病中，多巴胺的抑制作用减弱，而乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。因此，苯海索可通过中枢抗胆碱作用对震颤麻痹进行有效治疗。

生物活性

盐酸苯海索（Trihexyphenidyl hydrochloride, Benzhexol, Artane）是一种抗毒蕈碱类的抗帕金森病药物。

体内研究

在水迷宫试验中，经过Trihexyphenidyl (THP) 处理的大鼠平均潜伏期显著延长。到了第4-6个月时，行为缺陷被修复。实验发现，THP 处理会显著下调与免疫反应、抗原加工和递呈以及主要组织相容性复合体相关的基因表达。在老化大脑中，THP 的处理降低了MHC class I的表达，并导致大鼠额叶皮层运动区海马和皮质小神经胶质发生炎性表型转变及结构变化。

用途

• 治疗老年震颤病症

盐酸苯海索是中枢抗胆碱药，选择性阻断纹状体的胆碱能通路，对外周作用较小，从而帮助恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱平衡，改善症状。

类别

• 有毒物品

毒性分级

• 高毒

急性毒性

• 腹腔注射 - 大鼠 LD50: 195 毫克/公斤
• 口服 - 小鼠 LD50: 217 毫克/公斤

燃烧危险特性

• 燃烧时产生有毒氮氧化物和氯化氢烟雾。

药物副作用

可能引起曲解、幻觉、眼病及精神错乱等症状。

储运特性

• 通风、低温干燥
• 应与食品原料分开存放

灭火剂

• 干粉
• 泡沫
• 沙土
• 二氧化碳
• 雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸苯海索 在 碳酸氢钠 、 sodium sulfate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以42%的产率得到trihexyphenidyl N-oxide
  参考文献：
  名称：

  一种苯海索氧化杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种苯海索氧化杂质式I所示的化合物的制备方法。本发明提供了一种海索氧化杂质式I的制备方法，包括以下步骤：将苯海索或其盐在有机溶剂中，在氧化剂的作用下反应即可，所述的氧化剂为间氯过氧苯甲酸、过氧化氢、三氧化铬、2,2,6,6‑四甲基哌啶氮氧化物或次氯酸钠的一种或多种。本发明采用的制备方法操作便捷，条件温和可控，稳定性高，并且经柱层析纯化后纯度高，其反应产物收率也较高。

  公开号：

  CN110003094A
• 作为产物：
  描述：

  氯代环己烷 、 BETA-吡咯烷苯丙酮盐酸盐 在 碘 、 magnesium 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 甲基叔丁基醚 为溶剂， 反应 4.0h， 以90.5%的产率得到盐酸苯海索
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸苯海索的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸苯海索的合成方法，本发明经过研究，发现使用甲基叔丁基醚和乙二醇二甲醚混合溶剂，同时调整生产工艺的具体参数和操作方法，盐酸苯海索粗品收率85%以上。盐酸苯海索粗品，纯度大于98%。本发明同时大大提高了盐酸苯海索的收率和质量，生产上也更加安全和利于工业化。

  公开号：

  CN111909115B

文献信息

• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• 4' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080318941A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , B, D, E, G, Q, x and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、R6、B、D、E、G、Q、x和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL AS PROTEIN MODULATORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DE PROTÉINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017175147A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  Disclosed are compounds having the formula (I-N), wherein q, r, s, A, B, C, RA1, RA2, RB1, RB2, RC1, RC2, R3, R4, R5, R6, R14, R15, R16, and R17, are as defined herein, or a tautomer thereof, or a salt, particularly a pharmaceutically acceptable salt, thereof.

  揭示了具有化学式（I-N）的化合物，其中q、r、s、A、B、C、RA1、RA2、RB1、RB2、RC1、RC2、R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16和R17如本文所定义，或其互变异构体，或其盐，特别是其药用可接受盐。

表征谱图