3-(methylsulfonyl)-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one | 1395919-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(methylsulfonyl)-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one
• 英文别名: 3-methylsulfonyl-1-(1H-pyrazol-5-yl)-6,7-dihydro-5H-2-benzothiophen-4-one
• CAS: 1395919-17-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃S₂
• 分子量: 296.371
• InChiKey: PNZBKBMKSFEITP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(methylsulfonyl)-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one 、 环戊硫醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-(cyclopentylsulfanyl)-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）抑制剂

  摘要：

  最近，家族性帕金森氏病病例与富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因有关。已经假设LRRK2蛋白的抑制可能具有改变疾病发病机理的潜力。从内部默克样品收集的高通量筛选中鉴定出了有效的，选择性的，口服生物利用的LRRK2抑制剂的二氢苯并噻吩系列。最初围绕核心进行的SAR研究将该系列确立为可治疗帕金森氏病的LRRK2抑制剂的易处理小分子先导系列。还发现将内酰胺掺入核心中大大改善了这些小分子的CNS和DMPK特性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.021
• 作为产物：
  描述：

  1-acetyl-3-methylthio-4,5,6,7-tetrahydro benzothiophene-4-one 在 间氯过氧苯甲酸 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 3-(methylsulfonyl)-1-(1H-pyrazol-3-yl)-6,7-dihydro-2-benzothiophen-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À MOTIFS RÉPÉTÉS RICHES EN LEUCINE

  摘要：

  本文披露了Formula I的化合物及其药用盐，其中“A”为S-；-SO-；-SO2-；-O-或NRa-，而Ra和R1至R5在此定义。还披露了包括Formula I化合物的药物配方，以及通过抑制LRRK2激酶活性来治疗、管理或改善可通过此方式治疗、管理或改善的疾病的方法，例如帕金森病。

  公开号：

  WO2012118679A1

文献信息

• COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY
  申请人：McCauley John A.

  公开号：US20130338106A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Disclosed are compounds of Formula I: and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein “A” is S—; —SO—, —SO 2 —, —O— or NR a- , and R a , and R 1 through R 5 are defined herein. Also disclosed are pharmaceutical formulations comprising a compound of Formula I and methods of treating, managing, or ameliorating diseases amenable to treatment, management, or amelioration by inhibition of LRRK2 kinase activity, for example, Parkinson's disease.

  本发明涉及公式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中“A”为S—；—SO—、—SO2—、—O或NRa-，Ra和R1至R5在此定义。本发明还涉及包含公式I化合物的制药配方以及通过抑制LRRK2激酶活性进行治疗、管理或改善可治疗、管理或改善的疾病的方法，例如帕金森病。