1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid,3-[[(3S,5S)-5-[[(3-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-, monosodium salt, (4R,5S,6S)- | 153773-82-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid,3-[[(3S,5S)-5-[[(3-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-, monosodium salt, (4R,5S,6S)-
• CAS: 153773-82-1
• 化学式: C22H25N3NaO7S
• 分子量: 498.5
• InChiKey: OBWHPSQEAHSXMM-HRXMHBOMSA-N

物化性质

• 熔点：
  >174oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微）、水（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.56
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

生物活性

Ertapenem sodium（L-749345；MK-826）是一种长效碳青霉烯类抗生素，具有广泛的抗菌谱，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效，包括肠杆菌科、肺炎链球菌以及大多数厌氧菌。

体外研究

Ertapenem sodium 能抑制肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae），其 MIC50 值小于 1 mg/L。该药物表现出杀菌作用，并且对革兰氏阳性菌的后抗生素效应 (PAE) 为 1.4-2.6 小时，而对革兰氏阴性菌无 PAE。

体内研究

在小鼠大腿感染模型中，Ertapenem sodium（50 mg/kg；皮下注射；每 6 小时一次；共 24 小时）表现出显著的杀菌活性。该药物的 AUC0-24 值为 586 mg·h/L，Cmax 值为 140 mg/L（小鼠给药剂量 50 mg/kg 后皮下注射）。

动物模型	具体条件
动物：	SPF 雌性 ICR 小鼠（约 25 g），大腿感染模型
剂量：	50 mg/kg
给药方式与时间	皮下注射，每 6 小时一次，共 24 小时
结果	显著表现出杀菌活性

动物模型	具体条件
动物：	SPF 雌性 ICR 小鼠（约 25 g），大腿感染模型
剂量：	20 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg (药代动力学分析)
给药方式	皮下注射
结果	AUC0-24(586 mg·h/L), Cmax(140 mg/L) 在每 6 小时给药一次，剂量为 50 mg/kg 的方案。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid,3-[[(3S,5S)-5-[[(3-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-, monosodium salt, (4R,5S,6S)- 、 sodium hydroxide 在 alumina 、 Disodium 3-{[(4-{[2-carboxy-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl}pyrrolidin-2-yl)(oxidanidyl)methylidene]amino}benzoate 、 异丙醇 、 氮气 作用下， 以 碳酸氢钠 为溶剂， 以wet nitrogen to yield Ertapenem disodium (Yield −8-12 g; sodium content: 9.2-10.5%; moisture content: 5-7%; pH: 7.5-8.0)的产率得到Disodium 3-{[(4-{[2-carboxy-6-(1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl}pyrrolidin-2-yl)(oxidanidyl)methylidene]amino}benzoate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM ANTIBIOTIC

  摘要：

  提供了一种改进的制备公式（I）或其水合物的碳青霉烯类抗生素的过程。

  公开号：

  US20100311984A1

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MEROPENEM<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE MÉROPÉNEM
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2011141847A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention provides an improved process for the preparation of methyl carbapenem derivative of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof in a pure form.

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备公式（I）的甲基碳青霉烯衍生物或其药用可接受的盐或水合物，且为纯净形式。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM ANTIBIOTIC
  申请人：HOSPIRA, INC.

  公开号：US20150038726A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides an improved process for the preparation Ertapenem monosodium of formula (I) having purity greater than 98.5% and having pharmaceutically acceptable level of palladium and residual solvent. (I)

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备纯度大于98.5%且具有药物可接受水平的钯和残留溶剂的厄他培南单钠，其化学公式为(I)。
• CRYSTALLINE FORM OF CARBAPENEM DERIVATIVE OR ITS HYDRATES AND PREPARATION METHODS AND USES THEREOF
  申请人：Huang Zhenhua

  公开号：US20130090325A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention relates to the crystalline form of carbapenems derivative or hydrate thereof and the preparation methods thereof. Specifically, the present invention relates to the crystalline form of carbapenem derivative (4R,5S,6S)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-3-(((3S,5S)-5-(4-sulfamoylbenzyl)carbamoyl)pyrrolidin-3-yl)thio)-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid as represented by formula (I) or hydrate thereof, characterized in that the X-ray powder diffraction pattern thereof using Cu-Ka radiation represented as 2θ has characteristic peaks at 18.9±0.2, 19.4±0.2, 21.0±0.2, 21.7±0.2, and 23.4±0.2, the preparation methods thereof, and the use thereof in the preparation of medicament for treating and/or preventing infectious diseases, as well as a pharmaceutical composition comprising such compound and one or more pharmaceutical carriers and/or diluents.

  本发明涉及碳青霉烯衍生物或其水合物的结晶形式及其制备方法。具体而言，本发明涉及碳青霉烯衍生物(4R,5S,6S)-6-((R)-1-羟基乙基)-4-甲基-7-氧代-3-(((3S,5S)-5-(4-磺酰胺基苄基)氨基甲酰)吡咯烷-3-基)硫代)-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸，由公式(I)表示或其水合物，其特征在于使用Cu-Kα辐射的X射线粉末衍射图谱，以2θ表示，具有18.9±0.2、19.4±0.2、21.0±0.2、21.7±0.2和23.4±0.2的特征峰，其制备方法，以及用于治疗和/或预防传染病的药物制备中的应用，以及包含该化合物和一个或多个药用载体和/或稀释剂的药物组合物。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM ANTIBIOTIC
  申请人：Gnanaprakasam Andrew

  公开号：US20090312539A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention provides a process for the preparation of the carbapenem antibiotic of formula (I) or its salt in amorphous form. Formula (I) wherein R represents hydrogen or COOM and M represents hydrogen or sodium.

  本发明提供了一种制备式(I)碳青霉烯抗生素或其无定形盐的方法。式中，R代表氢或COOM，M代表氢或钠。
• Preparation of Carbapenem Intermediate and Their Use
  申请人：Tseng Wei-Hong

  公开号：US20110288289A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to preparing carbapenem intermediates that are useful to produce Ertapenem, Meropenem and Doripenem.

  本发明涉及制备用于生产厄他培南、美罗培南和多立培南的有用的碳青霉烯中间体。