Phenoxybenzamine HCl(NSC 37448, NCI-c01661)是一种非选择性、不可逆α受体拮抗剂,IC50值为550 nM。
靶点从对[3H]yohimbine结合的阻断实验中得出的IC50(100 nM)显著低于Phenoxybenzamine HCl逆转去甲肾上腺素作用于cAMP积累的IC50(550 nM)。当与酚苄明托胺(1000 nM)联合使用时,酚苄明氯化物(50 nM)能增强肾上腺素引起的收缩效应。此外,联合治疗中,无论是用异丙酚(300或1000 nM)和酚苄明氯化物(50 nM),还是酚苄明托胺(1000 nM)和酚苄明氯化物(50 nM),都能增强肾上腺素引起的收缩效应,且效果优于单独使用酚苄明氯化物(50 nM)。另外,联合治疗中,酚苄明托胺与酚苄明氯化物的组合能进一步增强肾上腺素引起的收缩效应。高浓度异丙酚(1000 nM)和酚苄明氯化物联用也显著增强了肾上腺素引起的收缩效应。
Phenoxybenzamine HCl在0.1-100 μM范围内抑制胶质瘤的增殖、迁移和侵袭,并抑制肿瘤发生的能力。它还抑制了胶质瘤干细胞样细胞的自我更新。酚苄明氯化物激活LINGO-1并抑制TrkB-Akt信号通路。在CA1,CA3和齿状回内,Phenoxybenzamine HCl(0.1 μM至1 mM)可以保护初级神经元,并在OGD后2、4和8小时以100 μM剂量给药时,产生强大的神经保护作用并预防海马各区域的神经元死亡。
体内研究Phenoxybenzamine HCl(20 nM,皮下注射)有效地抑制了小鼠胶质瘤细胞的肿瘤发生,并且Phenoxybenzamine HCl-U87MG异种移植物中的细胞密度显著减少。静脉注射Phenoxybenzamine HCl(1 mg/kg)的小鼠显示出NSS和足印计分显著改善。
化学性质白色结晶性粉末,熔点为137.5-140℃。溶于乙醇、氯仿、丙二醇,略溶于苯,微溶于冷水。其游离碱的熔点为38-40℃,可溶于苯。
用途α-受体拮抗剂,作用选择性强,持久性好。主要用于治疗嗜铬细胞瘤、雷诺氏综合症、手足发绀及冻疮后遗症等。