(S)-(+)-3,4-dihydro-6-<3-(1-o-tolyl-2-imidazolyl)sulfinylpropoxy>-2(1H)-quinolinone | 161190-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-(+)-3,4-dihydro-6-<3-(1-o-tolyl-2-imidazolyl)sulfinylpropoxy>-2(1H)-quinolinone
• 英文别名: (S)-(+)-3,4-dihydro-6-[3-(1-o-tolyl-2-imidazolyl)sulfinylpropoxy]-2(1H)-quinolinone；(S)-(+)-6-[3-(1-o-tolylimidazol-2-yl)sulfinylpropoxy]-3,4-dihydro-2(1H)-quinolinone；(S)-3,4-dihydro-6-[3-(1-o-tolyl-2-imidazolyl)sulfinylpropoxy]-2(1H)quinolinone；OPC-29030；Gky4flz8DM；6-[3-[(S)-[1-(2-methylphenyl)imidazol-2-yl]sulfinyl]propoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 161190-38-1
• 化学式: C₂₂H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 409.509
• InChiKey: NWEQSTQRGHLUQL-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3,4-dihydro-6-(2,3-epoxypropoxy)-2(1H)-quinolinone 在 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 (S)-(+)-3,4-dihydro-6-<3-(1-o-tolyl-2-imidazolyl)sulfinylpropoxy>-2(1H)-quinolinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2(1H)-Quinolinone Derivatives and Their Inhibitory Activity on the Release of 12(S)-Hydroxyeicosatetraenoic Acid (12-HETE) from Platelets.

  摘要：

  寻找能够有效抑制12(S)-羟基二十碳四烯酸（12-HETE）释放的化合物，这种物质在多种循环系统疾病和动脉硬化的发病机制中扮演重要角色，最终引导我们发现了6-[4-(1-环己基-5-四唑基)丁氧]-3, 4-二氢-2(1H)-喹啉酮（西洛他唑）和含有唑类侧链的2(1H)-喹啉酮衍生物。合成了多种2(1H)-喹啉酮衍生物，并在体外测试了它们对人血小板的抑制活性。3, 4-二氢-6-[3-(1-邻甲基苯基咪唑-2-基)亚砜基丙氧]-2(1H)-喹啉酮（5k）是其中一种最有效的12-HETE释放抑制剂，其效能优于依斯可林。此外，亚砜化合物5k在大鼠体内表现出对血小板粘附的抑制活性。由于5k是外消旋体，因此合成了其对映体，并比较了它们在体外和体内的效能。 (S)-(+)-5k具有最佳的药理特性，并被选为进一步开发的候选药物。文中讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1724

文献信息

• An efficient synthesis of optically active metabolites of platelet adhesion inhibitor OPC-29030 by lipase-catalyzed enantioselective transesterification
  作者：Kazuyoshi Kitano、Jun Matsubara、Tadaaki Ohtani、Kenji Otsubo、Yoshikazu Kawano、Seiji Morita、Minoru Uchida

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00946-6

  日期：1999.7

  The optically active metabolites of (S)-3,4-dihydro-6-[3-(1-o-tolyl-2-imidazolyl)sulfinyl-propoxy]-2(1H)-quinolinone (OPC-29030, 1), which is a new anti-platelet agent (platelet adhesion inhibitor), were effectively synthesized by the enzyme-catalyzed enantioselective transesterification of the racemic sulfinyl metabolites. The enzymes can recognize a stereogenic sulfur atom remote from the reaction

  的光学活性的代谢物（小号）-3,4-二氢-6- [3-（1- ö甲苯基- 2-咪唑基）亚磺酰基丙氧基] -2（1 H ^） -喹啉酮（OPC-29030，1） ，是一种新型的抗血小板药物（血小板粘附抑制剂），是通过酶催化的外消旋亚磺酰基代谢物的对映选择性酯交换反应而有效合成的。这些酶可以识别远离反应位点的立体硫原子。
• The Improved Synthesis of OPC-29030, a Platelet Adhesion Inhibitor via Diastereoselective Oxidation of Chiral Non-racemic Sulfide.
  作者：Masato Matsugi、Rieko Shimada、Shinji Ohata、Masatomo Nojima、Norio Fukuda、Jun-ichi Minamikawa、Yasuyuki Kita

  DOI：10.1248/cpb.50.1511

  日期：——

  An improved synthetic route of OPC-29030, the platelet adhesion inhibitor, was established via the diastereoselective oxidation of a chiral non-racemic sulfide (R)-5 to (SS)-6 by the catalytic oxidation using VO(acac)2 and cumene hydroperoxide (CHP) in the presence of MS4A. Under the current condition, the diastereoselectivity was not influenced by the presence of moisture, and moderate to high selectivity (72% de) was obtained at −30 °C. The obtained sulfoxide, which diastereomeric excess was easily raised by the recrystallization, could successfully lead to OPC-29030.

  OPC-29030的合成路径通过在MS4A的存在下通过使用VO(acacac)2和氧化物(CHP)进行催化氧化来确定,在目前的条件下,在湿度的存在没有影响到 diastereoselectivity,并且在 −30 °C中获得了中等至高选择性(72% de)。
• [EN] CARBOSTYRIL DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE CARBOSTYRYLE
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1994026732A1

  公开（公告）日：1994-11-24

  (EN) Carbostyril derivatives represented by general formula (1) [wherein, R1 is a hydrogen atom, a fluorine atom or a methyl group; R is a group of formula (a) (R2 is a methyl group, a trifluoromethyl group or a nitro group), or a group of formula (b) (R3 is a fluorine atom and p is an integer of 2 or 3); and n^_ is an integer of 2 or 3], or salts thereof. Said carbostyril derivatives or salts are useful as an agent for inhibiting the adhesion of platelets.(FR) Dérivés de carbostyryle représentés par la formule générale (1) dans laquelle R1 est un atome d'hydrogène, un atome de fluor ou un groupe méthyle; R est un groupe de formule (a) (R2 étant un groupe méthyle, un groupe trifluorométhyle ou bien un groupe nitro), ou bien un groupe de formule (b) (R3 étant un atome de fluor et p étant un entier valant 2 ou 3); et n^_ est un entier valant 2 ou 3. Sont également décrits des sels de ces composés. Lesdits dérivés ou sels de carbostyryle sont utiles comme agent d'inhibition de l'adhésion plaquettaire.

  (中) 由一般式（1）表示的Carbostyril衍生物[其中，R1是氢原子，氟原子或甲基基团; R是式（a）的基团（其中R2是甲基基团，三氟甲基基团或硝基基团），或式（b）的基团（其中R3是氟原子，p是2或3的整数）; n是2或3的整数]或其盐。所述的Carbostyril衍生物或盐可用作抑制血小板粘附的药剂。
• Carbostyril derivatives
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05541198A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  Carbostyril derivatives useful for inhibiting the adhesion of platelets represented by general formula ##STR1## [wherein, R.sup.1 is a hydrogen atom, a fluorine atom or a methyl group; R is a group of the formula ##STR2## (R.sup.2 is a methyl group, a trifluoromethyl group or a nitro group), or a group of the formula ##STR3## (R.sup.3 is a fluorine atom and p is an integer of 2 or 3); and n is an integer of 2 or 3], or salts thereof. Said carbostyril derivatives or salts are useful as an agent for inhibiting the adhesion of platelets.

  具有下列一般式的CarboSTyril衍生物可用于抑制血小板粘附：##STR1##[其中，R.sup.1为氢原子、氟原子或甲基基团；R为式子##STR2##的基团（其中，R.sup.2为甲基基团、三氟甲基基团或硝基基团），或式子##STR3##的基团（其中，R.sup.3为氟原子，p为2或3的整数）；n为2或3的整数]，或其盐。所述的CarboSTyril衍生物或其盐可用作抑制血小板粘附的药剂。
• CARBOSTYRIL DERIVATIVES
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0651747A1

  公开（公告）日：1995-05-10