isopropyl 3-(2-(((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-azido-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(((S)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)phosphoryl)oxy)phenyl)propanoate | 1422526-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: isopropyl 3-(2-(((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-azido-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(((S)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)phosphoryl)oxy)phenyl)propanoate
• CAS: 1422526-26-8
• 化学式: C₂₉H₄₀N₉O₁₀P
• 分子量: 705.665
• InChiKey: WOMANFTWTWOILG-CVKLUDFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  268.23
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl 3-(2-(((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-azido-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(((S)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)phosphoryl)oxy)phenyl)propanoate 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 以847 g的产率得到isopropyl 3-(2-(((((2 R,3R,4R,5R)-5-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(((S)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)phosphoryl)oxy)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  抑制丙型肝炎病毒复制的β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷氨基磷酸酯的细胞内代谢和潜在心脏毒性

  摘要：

  摘要 β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷 (2'-C-Me-DAPN) 氨基磷酸酯前药 (DAPN-PD) 是一种选择性丙型肝炎病毒抑制剂，可在细胞内代谢成两种活性代谢物：2'-C-甲基-DAPN三磷酸（2'-C-Me-DAPN-TP）和2'-C-甲基-鸟苷5'-三磷酸（2'-C-Me-GTP）。BMS-986094 和 IDX-184 也被生物转化为 2'-C-Me-GTP。由于对心脏和肾脏的不利影响，BMS-986094 的 IIb 期临床试验突然停止。在此，我们开发了 DAPN-PD 的高效大规模合成，并与 BMS-986094 和 IDX-184、Huh-7、HepG2 和种间原代肝细胞和人心肌细胞相比，确定了 DAPN-PD 的细胞内药理学。发现药物处理的人心肌细胞的成像数据在确定潜在毒性方面最有用，因为在 48 小时内，高达 50 µM 的 IDX-184 没有

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1671594
• 作为产物：
  描述：

  isopropyl 3-(2-hydroxyphenyl)propanoate 在 sodium azide 、 叔丁基氯化镁 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 isopropyl 3-(2-(((((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-azido-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(((S)-1-isopropoxy-1-oxopropan-2-yl)amino)phosphoryl)oxy)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  抑制丙型肝炎病毒复制的β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷氨基磷酸酯的细胞内代谢和潜在心脏毒性

  摘要：

  摘要 β-D-2'-C-甲基-2,6-二氨基嘌呤核糖核苷 (2'-C-Me-DAPN) 氨基磷酸酯前药 (DAPN-PD) 是一种选择性丙型肝炎病毒抑制剂，可在细胞内代谢成两种活性代谢物：2'-C-甲基-DAPN三磷酸（2'-C-Me-DAPN-TP）和2'-C-甲基-鸟苷5'-三磷酸（2'-C-Me-GTP）。BMS-986094 和 IDX-184 也被生物转化为 2'-C-Me-GTP。由于对心脏和肾脏的不利影响，BMS-986094 的 IIb 期临床试验突然停止。在此，我们开发了 DAPN-PD 的高效大规模合成，并与 BMS-986094 和 IDX-184、Huh-7、HepG2 和种间原代肝细胞和人心肌细胞相比，确定了 DAPN-PD 的细胞内药理学。发现药物处理的人心肌细胞的成像数据在确定潜在毒性方面最有用，因为在 48 小时内，高达 50 µM 的 IDX-184 没有

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1671594

文献信息

• [EN] PURINE MONOPHOSPHATE PRODRUGS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE MONOPHOSPHATE DE PURINE POUR TRAITER LES INFECTIONS VIRALES
  申请人：RFS PHARMA LLC

  公开号：WO2012158811A3

  公开（公告）日：2013-02-28