14-tert-butoxycarbonylamino-18-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-2,15-dioxo-3,14,16-triaza-tricyclo[14.3.0.0(4,6)]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid | 862120-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 14-tert-butoxycarbonylamino-18-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-2,15-dioxo-3,14,16-triaza-tricyclo[14.3.0.0(4,6)]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid
• CAS: 862120-15-8
• 化学式: C₃₈H₄₅N₅O₈
• 分子量: 699.804
• InChiKey: FDBZKOQXEJBLRM-FGZBDASISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.68
• 重原子数：
  51.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  159.63
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环丙磺酰胺 、 14-tert-butoxycarbonylamino-18-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-2,15-dioxo-3,14,16-triaza-tricyclo[14.3.0.0(4,6)]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid 在 N,N'-羰基二咪唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel, potent and bioavailable proline-urea based macrocyclic HCV NS3/4A protease inhibitors

  摘要：

  A novel series of P3-truncated macrocyclic HCV NS3/4A protease inhibitors containing a P2 proline-urea or carbamate scaffold was synthesized. Very potent inhibitors were obtained through the optimization of the macrocycle size, urea and proline substitution, and bioisosteric replacement of the P1 carboxylic acid moiety. Variation of the lipophilicity by introduction of small lipophilic substituents resulted in improved PK profiles, ultimately leading to compound 13Bh, an extremely potent (K-i = 0.1 nM, EC50 = 4.5 nM) and selective (CC50 (Huh-7 cells) > 50 mu M) inhibitor, displaying an excellent PK pro. le in rats characterized by an oral bioavailability of 54% and a high liver exposure after oral administration. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.10.004
• 作为产物：
  描述：

  14-tert-butoxycarbonylamino-18-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-2,15-dioxo-3,14,16-triaza-tricyclo[14.3.0.0(4,6)]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以90%的产率得到14-tert-butoxycarbonylamino-18-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-2,15-dioxo-3,14,16-triaza-tricyclo[14.3.0.0(4,6)]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  式(I)的化合物：及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中A为OR1、NHS(═O)pR2、NHR3、NRaRb、C(═O)NHR3或C(═O)NRaRb，其中；R1为氢、C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基；R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基或NRaRb；R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基、—OC1-C6烷基、—OC0-C3烷基环戊基、—OC0-C3烷基杂环戊基；其中R1、R2或R3中的任何烷基、环戊基或杂环戊基可选择性地被取代；p独立地为1或2；n为3、4、5或6；表示可选的双键；Rq为H或当L为CRz时，Rq也可以是C1-C6烷基；Ry和Ry′独立地为C1-C6烷基；L为N或CRz；Rz为H或与带星号的碳形成双键；W为—CH2—、—O—、—OC(═O)NH—、—OC(═O)—、—S—、—NH—、—NRa、—NHS(═O)2—、—NHC(=0)NH—或—NHC(═O)—、—NHC(═S)NH—或键；R8为含有1或2个饱和、部分饱和或不饱和碳或杂环环的可选择性取代的环系统，在NS-3丝氨酸蛋白酶的抑制中具有用途，例如黄病毒感染。

  公开号：

  US20090023758A1