N-benzyl-(4S)-4-[(S)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]pyrrolidin-2-one | 1040922-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-benzyl-(4S)-4-[(S)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (S)-1-Benzyl-4-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)pyrrolidin-2-one；(4S)-1-benzyl-4-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 1040922-76-6
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: GZJYINPHIDJFFR-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-(4S)-4-[(S)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]pyrrolidin-2-one 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到N-benzyl-(4S)-4-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  First stereoselective synthesis and assignment of the absolute configuration of the nebracetam eutomer and derivatives

  摘要：

  (-)-Nebracetam 1 首次通过立体选择性方法制备，从而确定了其绝对构型为 (R)。合成中的关键中间体 1-benzyl-4-[(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-pyrrolidin-2-one 6，从前体 D-甘露醇衍生而来的烯酸酯获得，产率为 60%，对映体过量 (ee) 为 90%。研究了两种方法，从 6 合成 (R)-(-)nebracetam 1 以及类似物 4 和 5。化合物 6 转化为 WEB-1868 2。将 2 中的羟基甲磺化后，通过与叠氮化物的亲核取代反应，随后还原，得到目标化合物 1。化合物 4 和 5 则使用吗啉和 N-甲基哌嗪作为亲核试剂进行合成。此外，通过从 6 经过两步制得的醛 10 进行还原胺化，可以更高产率和类似对映体过量地制备化合物 4 和 5。(C) 2008 Elsevier Ltd. 一切权利保留。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.04.012
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)pyrrolidin-2-one 、 溴甲苯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以206 mg的产率得到N-benzyl-(4S)-4-[(S)-2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl]pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  First stereoselective synthesis and assignment of the absolute configuration of the nebracetam eutomer and derivatives

  摘要：

  (-)-Nebracetam 1 首次通过立体选择性方法制备，从而确定了其绝对构型为 (R)。合成中的关键中间体 1-benzyl-4-[(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-pyrrolidin-2-one 6，从前体 D-甘露醇衍生而来的烯酸酯获得，产率为 60%，对映体过量 (ee) 为 90%。研究了两种方法，从 6 合成 (R)-(-)nebracetam 1 以及类似物 4 和 5。化合物 6 转化为 WEB-1868 2。将 2 中的羟基甲磺化后，通过与叠氮化物的亲核取代反应，随后还原，得到目标化合物 1。化合物 4 和 5 则使用吗啉和 N-甲基哌嗪作为亲核试剂进行合成。此外，通过从 6 经过两步制得的醛 10 进行还原胺化，可以更高产率和类似对映体过量地制备化合物 4 和 5。(C) 2008 Elsevier Ltd. 一切权利保留。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.04.012

文献信息

• Process for the enantioselective preparation of pregabalin
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve S.A.

  公开号：EP2017273A1

  公开（公告）日：2009-01-21

  The invention provides a new enantioselective process for the preparation of (S)-pregabalin, or a pharmaceutical acceptable addition acid salt comprising: acid hydrolysis of the dioxolan ring of a chiral compound of general formula (I) to obtain compound of general formula (II); oxidation of compound (II) to obtain a compound of general formula (III) and transforming compound (III) into compound of general formula (IV); subjecting compound (IV) to basic hydrolysis to obtain a compound of general formula (V) which is reduced to obtain enantiomerically pure S-pregabalin. The invention also provides new chiral intermediates involved in the process.

  本发明提供了一种新的对映选择性过程，用于制备（S）-普瑞巴林，或制备药物可接受的加酸盐，包括：将手性化合物的二氧兰环进行酸水解，得到通式（II）的化合物；将化合物（II）氧化得到通式（III）的化合物，并将化合物（III）转化为通式（IV）的化合物；将化合物（IV）进行碱性水解得到通式（V）的化合物，然后还原得到对映纯的S-普瑞巴林。本发明还提供了参与该过程的新手性中间体。
• PROCESS FOR THE ENANTIOSELECTIVE PREPARATION OF PREGABALIN
  申请人：Ortuno Rosa M.

  公开号：US20100197939A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The invention provides a new enantioselective process for the preparation of (S)-pregabalin, or a pharmaceutical acceptable addition acid salt comprising: acid hydrolysis of the dioxolan ring of a chiral compound of general formula (I) to obtain compound of general formula (II); oxidation of compound (II) to obtain a compound of general formula (III) and transforming compound (III) into compound of general formula (IV); subjecting compound (IV) to basic hydrolysis to obtain a compound of general formula (V) which is reduced to obtain enantiomerically pure S-pregabalin. The invention also provides new chiral intermediates involved in the process.

  本发明提供了一种新的对映选择性工艺，用于制备（S）-普瑞巴林，或其药物可接受的酸盐，包括：对手性化合物（I）的二氧六环环的酸水解，以获得通式（II）的化合物；将化合物（II）氧化，以获得通式（III）的化合物，并将化合物（III）转化为通式（IV）的化合物；将化合物（IV）进行碱性水解，以获得通式（V）的化合物，然后还原化合物（V）以获得对映纯的S-普瑞巴林。本发明还提供了涉及该过程的新手性中间体。
• First stereoselective synthesis and assignment of the absolute configuration of the nebracetam eutomer and derivatives
  作者：Evanoel C. Lima、Jorge L.O. Domingos、Ayres G. Dias、Paulo R.R. Costa

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.04.012

  日期：2008.5

  (-)-Nebracetam 1 was stereoselectively prepared for the first time, allowing the determination of its absolute configuration as (R). The pivotal intermediate in the synthesis, 1-benzyl-4-[(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-pyrrolidin-2-one 6, was previously obtained in 60% yield and 90% ee from an enoate derived from D-mannitol. Two approaches were investigated to synthesize (R)-(-)nebracetam 1 and analogues 4 and 5 from 6. Compound 6 was transformed into WEB-1868 2. Mesylation of the hydroxyl group in 2, followed by nucleophilic substitution with azide and reduction led to target 1. Compounds 4 and 5 were synthesized by using morpholine and N-methyl piperazine as nucleophiles. Compounds 4 and 5 were also prepared, in higher yields and similar ee, through the reductive amination of aldehyde 10, obtained in two steps from 6. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  (-)-Nebracetam 1 首次通过立体选择性方法制备，从而确定了其绝对构型为 (R)。合成中的关键中间体 1-benzyl-4-[(S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-pyrrolidin-2-one 6，从前体 D-甘露醇衍生而来的烯酸酯获得，产率为 60%，对映体过量 (ee) 为 90%。研究了两种方法，从 6 合成 (R)-(-)nebracetam 1 以及类似物 4 和 5。化合物 6 转化为 WEB-1868 2。将 2 中的羟基甲磺化后，通过与叠氮化物的亲核取代反应，随后还原，得到目标化合物 1。化合物 4 和 5 则使用吗啉和 N-甲基哌嗪作为亲核试剂进行合成。此外，通过从 6 经过两步制得的醛 10 进行还原胺化，可以更高产率和类似对映体过量地制备化合物 4 和 5。(C) 2008 Elsevier Ltd. 一切权利保留。