methyl 1-o-cresyl-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate | 371917-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 1-o-cresyl-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate
• 英文别名: O²,O³,O⁴-triacetyl-O¹-o-tolyl-β-D-glucopyranuronic acid methyl ester；O²,O³,O⁴-Triacetyl-O¹-o-tolyl-β-D-glucopyranuronsaeure-methylester；methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-(2-methylphenoxy)oxane-2-carboxylate
• CAS: 371917-41-8
• 化学式: C₂₀H₂₄O₁₀
• 分子量: 424.405
• InChiKey: ZSYJRESVHAVYPT-KVIJGQROSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-o-cresyl-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate 在 甲醇 、 氨 作用下， 生成 O¹-o-tolyl-β-D-glucopyranuronic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Kamil et al., Biochemical Journal, 1951, vol. 50, p. 235,236

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  邻甲酚 、 1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以47%的产率得到methyl 1-o-cresyl-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranuronate
  参考文献：
  名称：

  邻甲酚、间甲酚和对甲酚的 β D-葡萄糖醛酸衍生物在 293 个人胚胎肾细胞中的合成和毒性特征

  摘要：

  β-葡萄糖醛酸苷的形成是哺乳动物解毒和从其系统中去除分解产物（例如 l-酪氨酸）以及许多外源性物质的主要途径。在人类中，膳食中的 l-酪氨酸主要通过肠道厌氧细菌艰难梭菌的作用分解为对甲酚，从而在肠道微生物群中提供竞争优势。邻- (o-) 和间- (m-) 甲酚也存在于环境中，可能具有共同的降解途径。对甲苯基葡萄糖醛酸苷的研究相对较少。在这里，从 1,2,3,4 四-O-乙酰基-β-d-葡萄糖醛酸甲酯和各自的甲酚使用三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯作为促进剂直接合成邻-、间-和对-甲酚基 β-D-葡萄糖醛酸苷是提出了。使用碳酸钠水溶液水解受保护的中间体，得到甲苯基 β-葡萄糖醛酸。比较了邻-、间-和对-甲酚β-D-葡糖苷酸的毒性。所有三种对 HEK293 细胞的毒性都低于它们各自的甲酚前体：Na+ 盐的毒性顺序为 o < m < p，Ca2+ 盐的毒性顺序为 o < p < m。间甲酚葡糖苷酸 Ca2+

  DOI：

  10.1016/j.carres.2020.108225

文献信息

• Prodrugs of Anthracyclines for Use in Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy
  作者：Jean-Claude Florent、Xia Dong、Gilbert Gaudel、Sofia Mitaku、Claude Monneret、Jean-Pierre Gesson、Jean-Claude Jacquesy、Martine Mondon、Brigitte Renoux、Solo Andrianomenjanahary、Sylvie Michel、Michel Koch、François Tillequin、Manfred Gerken、Joerg Czech、Rainer Straub、Klaus Bosslet

  DOI：10.1021/jm970589l

  日期：1998.9.1

  A series of new prodrugs of daunorubicin and doxorubicin which are candidates for antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is reported. These compounds (25a,b,c and 32a,b,c) have been designed to generate cytotoxic drugs after activation with beta-glucuronidase. As expected, recovery of the active drug was observed after enzymatic cleavage by Escherichia coli beta-glucuronidase as well as by

  报道了柔红霉素和阿霉素的一系列新前药，它们是抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）的候选药物。这些化合物（25a，b，c和32a，b，c）经设计可在被β-葡萄糖醛酸苷酶激活后产生细胞毒性药物。如所期望的，在大肠杆菌β-葡糖醛酸糖苷酶以及从人β-葡糖醛酸糖苷酶和人源化CEA特异性结合区获得的融合蛋白进行酶促切割后，观察到活性药物的回收。这六种前药对鼠L1210细胞系的稳定性高，比阿霉素的细胞毒性低100倍以上。邻位取代的氨基甲酸苯酯25a，b，c比相应的对位取代的类似物更好地是β-葡萄糖醛酸苷酶的底物。
• The Synthesis of Aryl-D-glucopyranosiduronic Acids¹
  作者：G. N. Bollenback、John W. Long、D. G. Benjamin、J. A. Lindquist

  DOI：10.1021/ja01617a047

  日期：1955.6