(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 148579-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[2-(hydroxymethyl)phenoxy]oxane-2-carboxylate
• CAS: 148579-63-9
• 化学式: C₂₀H₂₄O₁₁
• 分子量: 440.404
• InChiKey: RWGCXWSDLMRSOD-KVIJGQROSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S,3S,4S,5R,6S)-2-(methoxycarbonyl)-6-(2-(((methyl(2-(methylamino)ethyl)carbamoyl)oxy)methyl)phenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  GLUCURONIDE PRODRUGS OF JANUS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及具有公式I的糖苷酸前药化合物的Janus激酶（JAK）抑制剂：其中W1、R1和A1如所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物治疗胃肠炎性疾病的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20180339990A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四-O-乙酰基-Β-D-葡萄糖醛酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 silica gel 、 异丙醇 、 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(2-(hydroxymethyl)phenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  GLUCURONIDE PRODRUGS OF JANUS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及具有公式I的糖苷酸前药化合物的Janus激酶（JAK）抑制剂：其中W1、R1和A1如所定义。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物治疗胃肠炎性疾病的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20180339990A1

文献信息

• [EN] GLUCURONIDE PRODRUGS OF TOFACITINIB<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE GLUCURONIDE DE TOFACITINIB
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP LLC

  公开号：WO2018165250A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The invention relates to glucuronide prodrug compounds of the Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib having formula (I): (Formula (I)) where A1 and R1 are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  这项发明涉及具有式(I)的Janus激酶（JAK）抑制剂托法替尼的葡萄糖醛酸酯前药化合物：（式(I)）其中A1和R1如所定义。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物；使用这种化合物治疗胃肠道炎症性疾病的方法；以及制备这种化合物的过程和中间体。
• Prodrugs of Anthracyclines for Use in Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy
  作者：Jean-Claude Florent、Xia Dong、Gilbert Gaudel、Sofia Mitaku、Claude Monneret、Jean-Pierre Gesson、Jean-Claude Jacquesy、Martine Mondon、Brigitte Renoux、Solo Andrianomenjanahary、Sylvie Michel、Michel Koch、François Tillequin、Manfred Gerken、Joerg Czech、Rainer Straub、Klaus Bosslet

  DOI：10.1021/jm970589l

  日期：1998.9.1

  A series of new prodrugs of daunorubicin and doxorubicin which are candidates for antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is reported. These compounds (25a,b,c and 32a,b,c) have been designed to generate cytotoxic drugs after activation with beta-glucuronidase. As expected, recovery of the active drug was observed after enzymatic cleavage by Escherichia coli beta-glucuronidase as well as by

  报道了柔红霉素和阿霉素的一系列新前药，它们是抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）的候选药物。这些化合物（25a，b，c和32a，b，c）经设计可在被β-葡萄糖醛酸苷酶激活后产生细胞毒性药物。如所期望的，在大肠杆菌β-葡糖醛酸糖苷酶以及从人β-葡糖醛酸糖苷酶和人源化CEA特异性结合区获得的融合蛋白进行酶促切割后，观察到活性药物的回收。这六种前药对鼠L1210细胞系的稳定性高，比阿霉素的细胞毒性低100倍以上。邻位取代的氨基甲酸苯酯25a，b，c比相应的对位取代的类似物更好地是β-葡萄糖醛酸苷酶的底物。
• Glucuronide prodrugs of tofacitinib
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10472366B2

  公开（公告）日：2019-11-12

  The invention relates to glucuronide prodrug compounds of the Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib having formula I: where A1 and R1 are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有式 I 的 Janus 激酶（JAK）抑制剂托法替尼的葡糖醛酸原药化合物：其中 A1 和 R1 如所定义。 本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物治疗胃肠道炎症性疾病的方法；以及制备此类化合物的工艺和中间体。
• Glucuronide prodrugs of Janus kinase inhibitors
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US10745405B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  The invention relates to glucuronide prodrug compounds of Janus kinase (JAK) inhibitors having formula I: where W1, R1 and A1 are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有式 I 的 Janus 激酶（JAK）抑制剂的葡糖醛酸原药化合物： 其中 W1、R1 和 A1 如所定义。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物；使用此类化合物治疗胃肠道炎症疾病的方法；以及制备此类化合物的工艺和中间体。
• GLUCURONIDE PRODRUGS OF TOFACITINIB
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US20180258094A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The invention relates to glucuronide prodrug compounds of the Janus kinase (JAK) inhibitor tofacitinib having formula I: where A 1 and R 1 are as defined. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases; and processes and intermediates for preparing such compounds.