摘要:
复杂的天然产物silvestrol(1)和episilvestrol(2)是通过与DEAD-box解旋酶真核起始因子4A(eIF4A)结合而抑制翻译起始的。这两种化合物是强效的细胞毒性癌症细胞在体外,和1已经证明在若干异种移植癌症模型中的体内功效。在这里,我们显示2具有有限的质膜通透性,并且在肝微粒体中的代谢方式与1中报道的一致。此外,我们还制备了这些化合物的一系列类似物,其中C6处的复杂假糖已被化学上更简单的部分取代,从而改善了药物的相似性。从这项工作中选择的化合物在生化和细胞翻译分析中均具有出色的活性,并且具有针对白血病细胞系的强大活性。