3-苄基-2-[(1E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]-4(3H)-喹唑啉酮 | 1290541-46-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-苄基-2-[(1E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]-4(3H)-喹唑啉酮
• 中文别名: 3-苄基-2-[（（E）-2-吡啶-3-基乙烯基]喹唑啉-4-酮
• 英文名称: 3-(phenylmethyl)-2-[(1E)-2-(3-pyridinyl)ethenyl]-4(3H)-quinazolinone
• 英文别名: ((E)-3-benzyl-2-(2-(pyridin-3-yl)vinyl)quinazolin-4-(3H)-one)；(E)-3-benzyl-2-(2-(pyridine-3-yl)vinyl)quinazolin-4(3H)-one；(E)-3-benzyl-2-(2-(pyridin-3-yl)vinyl)quinazolin-4(3H)-one；SID:24787209；24787209；EBVQ；RAD51 inhibitor B02；3-benzyl-2-[(E)-2-pyridin-3-ylethenyl]quinazolin-4-one
• CAS: 1290541-46-6
• 化学式: C₂₂H₁₇N₃O
• 分子量: 339.396
• InChiKey: GEKDQXSPTHHANP-OUKQBFOZSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-175o C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

RAD51抑制剂B02（B02）是人RAD51的抑制剂，IC50值为27.4 μM。

靶点

• IC50: 27.4 μM (hRAD51)

体外研究

RAD51抑制剂B02特异性地抑制人类RAD51（IC50 =27.4 μM），但不抑制其大肠杆菌同源物RecA（IC50 >250 μM）。B02与顺铂联合使用对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的杀伤作用最强。

体内研究

B02显著增强了顺铂在体内的抗癌效果。小鼠在最高剂量达50 mg/kg的情况下可耐受B02，且未出现明显的体重下降。单独给药B02的小鼠未观察到肿瘤生长抑制现象。相比之下，4 mg/kg的顺铂处理使肿瘤生长抑制了33%，而同时使用50 mg/kg B02和4 mg/kg 顺铂则使得肿瘤生长抑制达到66%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反-3(3-吡啶基)烯丙酸 在 氯化亚砜 、 水 、 碘 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 六甲基二硅氮烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.02h， 生成 3-苄基-2-[(1E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]-4(3H)-喹唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮衍生物作为同源重组酶RAD51的抑制剂

  摘要：

  RAD51是同源重组DNA修复途径的重要组成部分，在耐药性癌症（包括侵袭性三阴性乳腺癌（TNBC））中过表达。提出的改善患者治疗效果的策略是通过小分子抑制RAD51，从而使肿瘤细胞对DNA破坏性辐射和/或化学疗法敏感。在这里，我们报告喹唑啉酮衍生物库的结构活性关系。与化合物B02相比，新型RAD51抑制剂（17）在一组TNBC细胞系中对细胞生长的抑制作用提高了15倍，对辐射诱导的RAD51灶形成的抑制作用则提高了约2倍。此外，化合物17 显着抑制TNBC细胞对DNA损伤的敏感性，这意味着潜在的靶向疗法可用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.039

文献信息

• Methods and compositions for treatment of cancer and autoimmune disease
  申请人：THE JACKSON LABORATORY

  公开号：US10207988B2

  公开（公告）日：2019-02-19

  The technology described herein relates to methods of inducing cell death. The technology described herein further relates to treating conditions including cancers and autoimmune diseases comprising administering inhibitors of double strand break repair. Also described herein are inhibitors of double strand break repair and methods of screening for such inhibitors.

  本文所述技术涉及诱导细胞死亡的方法。本文所述技术还涉及通过施用双链断裂修复抑制剂来治疗包括癌症和自身免疫性疾病在内的疾病。本文还描述了双链断裂修复抑制剂和筛选此类抑制剂的方法。
• Treatment of high Trop-2 expressing triple negative breast cancer (TNBC) with sacituzumab govitecan (IMMU-132) overcomes homologous recombination repair (HRR) rescue mediated by Rad51
  申请人：Immunomedics, Inc.

  公开号：US10918734B2

  公开（公告）日：2021-02-16

  The present invention relates to treatment of Trop-2 positive cancers with the combination of anti-Trop-2 ADC and a Rad51 inhibitor. Preferably the drug conjugated to the antibody is SN-38, and the ADC is sacituzumab govitecan. The ADC may be administered at a dosage of between 4 mg/kg and 16 mg/kg, preferably 4, 6, 8, 9, 10, 12, or 16 mg/kg. When administered at specified dosages and schedules, the combination of ADC and Rad51 inhibitor can reduce solid tumors in size, reduce or eliminate metastases and is effective to treat cancers resistant to standard therapies, such as radiation therapy, chemotherapy or immunotherapy. Surprisingly, the combination is effective to treat cancers that are refractory to or relapsed from irinotecan or topotecan.

  本发明涉及用抗Trop-2 ADC和Rad51抑制剂联合治疗Trop-2阳性癌症。与抗体结合的药物最好是 SN-38，ADC 最好是 sacituzumab govitecan。ADC的给药剂量可在4毫克/千克到16毫克/千克之间，最好是4、6、8、9、10、12或16毫克/千克。按规定的剂量和时间给药时，ADC 和 Rad51 抑制剂的组合可缩小实体瘤的大小，减少或消除转移，并能有效治疗对标准疗法（如放疗、化疗或免疫疗法）耐药的癌症。令人惊奇的是，这种组合还能有效治疗对伊立替康或托泊替康难治或复发的癌症。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATMENT OF CANCER AND AUTOIMMUNE DISEASE
  申请人：The Jackson Laboratory

  公开号：EP2724156A1

  公开（公告）日：2014-04-30
• EP2724156B1
  申请人：——

  公开号：EP2724156B1

  公开（公告）日：2017-08-16
• TREATMENT OF TROP-2 EXPRESSING TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER WITH SACITUZUMAB GOVITECAN AND A RAD51 INHIBITOR
  申请人：Immunomedics, Inc.

  公开号：EP3600283A1

  公开（公告）日：2020-02-05