7-chloro-N-[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]quinolin-4-amine | 1071216-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-chloro-N-[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]quinolin-4-amine
• 英文别名: deshydroxyamopyroquine
• CAS: 1071216-89-1
• 化学式: C₂₀H₂₀ClN₃
• 分子量: 337.852
• InChiKey: OKSBTYZWRPNSPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 、 3-(吡咯啉-1-甲基)苯胺 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以19%的产率得到7-chloro-N-[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]quinolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  抗疟药阿莫地喹通过核糖体生物合成应激稳定 p53，与其自噬抑制活性无关。

  摘要：

  核糖体生物发生的药理学抑制是癌症治疗的有希望的途径。在这里，我们报告了 FDA 批准的抗疟疾药物阿莫地喹的一种新活性，它以剂量依赖性方式抑制 rRNA 转录，这是核糖体生物发生的限速步骤。Amodiaquine 引发 RNA 聚合酶 I (Pol I) 催化亚基的降解，随后导致 p53 依赖于 RPL5/RPL11 的稳定化。Pol I 关闭发生在没有 DNA 损伤且没有随后的 ATM 依赖性抑制 rRNA 转录的情况下。RNAseq 分析揭示了阿莫地喹与 BMH-21（一流的 Pol I 抑制剂）和氯喹（阿莫地喹的抗疟类似物）的机制相似性，具有公认的自噬抑制活性。有趣的是，由阿莫地喹引起的自噬抑制不参与抑制 rRNA 转录，这表明存在两种独立的抗癌机制。在体外，阿莫地喹比氯喹更有效地抑制源自结肠直肠癌的人类细胞系的增殖，这是一种预测对核糖体生物发生应激易感的癌症类型。总之，我们的数据揭示了一种药物在临床上被批准和使用了

  DOI：

  10.1038/s41418-019-0387-5