tert-butyl [5-(3-aminopropyl)-4-methylthiazol-2-yl]carbamate | 1151467-57-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl [5-(3-aminopropyl)-4-methylthiazol-2-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[5-(3-aminopropyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]carbamate
• CAS: 1151467-57-0
• 化学式: C₁₂H₂₁N₃O₂S
• 分子量: 271.384
• InChiKey: PLORRRXUFODUKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  77.24
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [5-(3-aminopropyl)-4-methylthiazol-2-yl]carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、800.01 kPa 条件下， 反应 48.25h， 生成 N1,N6-bis((tert-butoxycarbonylamino){3-[2-(tert-butoxycarbonyl)amino-4-methylthiazol-5-yl]propylamino}methylene)hexanediamide
  参考文献：
  名称：

  二价配体方法导致高度有效和选择性的酰基胍型组胺H 2受体激动剂。

  摘要：

  通过连接药效性3-（2-氨基-4-甲基噻唑-5-基）-，3-（2-氨基噻唑-5-基）-，3-（咪唑）合成二价组胺H 2受体（H 2 R）激动剂。 -4-基） - ，或3-（1,2,4-三唑-5-基）乘N propylguanidine部分ģ酰化用各种链长的链烷双酸。化合物进行了研究用于h 2在GTP酶- [R激动作用和[ 35 S]GTPγS在豚鼠（GP）和人结合测定（H）H 2 R-的Gsα小号融合蛋白包括各种ħ 2 - [R突变体，在所述分离的糖蛋白右心房，以及在GTPase分析中对重组H 1，H 3和H 4的活性受体。二价配体是H 2 R部分或完全激动剂，比单价酰基胍强多达2个数量级，并且在gpH 2 R的条件下，具有辛二酰或癸二酰间隔基的效力比组胺强4000倍。与它们的咪唑相反与其他HR亚型相比，氨基噻唑对H 2 R的选择性高。具有（理论上）足够的间隔区长度（20个CH 2基团）以同时占据H

  DOI：

  10.1021/jm201128q

文献信息

• Pharmacological characterization of a new series of carbamoylguanidines reveals potent agonism at the H2R and D3R
  作者：Sabrina Biselli、Merlin Bresinsky、Katharina Tropmann、Lisa Forster、Claudia Honisch、Armin Buschauer、Günther Bernhardt、Steffen Pockes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113190

  日期：2021.3

  selectivity profile towards the hH2R, e.g. 157 being at least 3800-fold selective within the histamine receptor family. The structural similarities of our monomeric ligands to pramipexole (6), a dopamine receptor agonist, suggested an investigation of the binding behavior at those receptors. The target compounds were (partial) agonists with moderate affinity at the hD2longR and agonists with high affinity

  即使在今天，组胺H 2受体（H 2 R）在中枢神经系统（CNS）中的作用仍然广为人知。在先前的研究中，许多二聚体，高亲和力和亚型选择性的氨基甲酰基胍型配体，例如UR-NK22（5，p K i  = 8.07）被报道为H 2 R激动剂。但是，它们在中枢神经系统中研究H 2 R的适用性因其分子和药代动力学特性（例如高分子量）而受到限制，因此其生物利用度有限。满足对更多类似毒品的H 2的需求R激动剂具有高亲和力，我们合成了一系列含有各种间隔基和侧链部分的单体（硫代）氨基甲酰基胍型配体。这种结构上的简化导致了有效的（部分）激动剂（豚鼠右心房，[ 35 S]GTPγS和β-arrestin2募集试验），其人类（h）H 2 R亲和力在一位纳摩尔范围内（p K i（139，UR-KAT523）：8.35； p K i（157，UR-MB-69）：8.69）。本文介绍的大多数化合物对hH 2 R表现出出色
• Structure‐Activity Relationship of Hetarylpropylguanidines Aiming at the Development of Selective Histamine Receptor Ligands ^†
  作者：Steffen Pockes、David Wifling、Armin Buschauer、Sigurd Elz

  DOI：10.1002/open.201900011

  日期：2019.3

  at the four histamine receptor (H1R, H2R, H3R, H4R) subtypes. Alkylated guanidines with different terminal functional groups and varied basicity, like amine, guanidine and urea were developed, based on the lead structure SK&F 91486 (2). Furthermore, heteroatomic exchange at the guanidine structure of 2 led to simple analogues of the lead compound. Radioassays at all histamine receptor subtypes were

  合成了具有不同功能和间隔基长度变化的新型烷基化杂芳基丙基胍，以确定它们在四种组胺受体（H 1 R、H 2 R、H 3 R、H 4 R）亚型中的行为。基于先导结构 SK&F 91486 ( 2 )，开发了具有不同末端官能团和不同碱度的烷基化胍，如胺、胍和脲。此外， 2的胍结构上的杂原子交换产生了先导化合物的简单类似物。完成了所有组胺受体亚型的放射测定，以及豚鼠 ( gp ) 回肠 ( gp H 1 R) 和右心房 ( gp H 2 R) 的器官浴研究。具有末端功能化的配体部分地导致高度亲和和有效的结构（两位数纳摩尔），这在组胺受体家族中表现出较差的选择性。虽然苯甲酰脲衍生物144显示出对人 ( h ) H 3 R 的偏好，但 S-甲基异硫脲类似物143在h H 4 R (pK i = 8.14) 上获得了高亲和力并具有中等选择性。后一个发现的分子基础得到了计算研究的支持。
• Dimeric carbamoylguanidine-type histamine H2 receptor ligands: A new class of potent and selective agonists
  作者：Nicole Kagermeier、Kristin Werner、Max Keller、Paul Baumeister、Günther Bernhardt、Roland Seifert、Armin Buschauer

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.01.012

  日期：2015.7

  The bioisosteric replacement of the acylguanidine moieties in dimeric histamine H-2 receptor (H2R) agonists by carbamoylguanidine groups resulted in compounds with retained potencies and intrinsic activities, but considerably improved stability against hydrolytic cleavage. These compounds achieved up to 2500 times the potency of histamine when studied in [S-35]GTP gamma S assays on recombinant human and guinea pig H2R. Unlike 3-(imidazol-4-yl)propyl substituted carbamoylguanidines, the corresponding 2-amino-4-methylthiazoles revealed selectivity over histamine receptor subtypes H1R, H3R and H4R in radioligand competition binding studies. H2R binding studies with three fluorescent compounds and one tritium-labeled ligand, synthesized from a chain-branched precursor, failed due to pronounced cellular accumulation and high non-specific binding. However, the dimeric H2R agonists proved to be useful pharmacological tools for functional studies on native cells, as demonstrated for selected compounds by cAMP accumulation and inhibition of fMLP-stimulated generation of reactive oxygen species in human monocytes. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.