(2S,4S)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1R)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid | 98048-97-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1R)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 98048-97-6
• 化学式: C₃₀H₄₆NO₇P
• 分子量: 563.7
• InChiKey: BIDNLKIUORFRQP-YPEQAXFASA-N

物化性质

• 熔点：
  149-153°C
• 沸点：
  705.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

ADMET

毒理性

• 肝毒性

福辛普利，与其他ACE抑制剂一样，与血清氨基转移酶升高的低发生率有关（

Fosinopril, like other ACE inhibitors, has been associated with a low rate of serum aminotransferase elevations (

来源:LiverTox

安全信息

• 海关编码：
  2942000000

制备方法与用途

血管紧张素转化酶抑制剂 什么是血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）

血管紧张素转化酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor, ACEI）是近年来国内外学者广泛关注的抗高血压和肾损害治疗药物。WHO/ISH1999年高血压治疗指南已将ACEI列入治疗高血压的六种主要药物之一。它通过抑制肾素-血管紧张素系统，减少肾上腺神经末梢释放去甲肾上腺素，减少内皮素分泌，从而发挥降压和保护肾脏的作用。

主要作用

1. 扩张血管：降低血压。
2. 保护肾脏：延缓肾功能衰退。
3. 改善心肌供氧与缺血：双向治疗心绞痛。

福辛普利

福辛普利（Fosinopril）是ACEI的一种，具有较好的降压效果和对心脏的保护作用。其主要成分为福辛普利拉二酸（C23H34NO5P），熔点149-153℃。

化学性质

• 熔点：149-153℃。
• 旋光度：[α]D-24° (C=1，甲醇)。

生产方法

福辛普利的合成涉及多个步骤：

1. 原料准备：[羟基(4-苯基丁基)磷酰基]乙酸苄酯(I)和丙酸(1-氯-2-甲基丙基)酯。
2. 反应生成：在三乙胺或4-甲基吗啉的存在下，于95℃搅拌18-19小时进行缩合反应，得到中间体（Ⅱ）。
3. 氢化处理：未分离的化合物(Ⅱ)直接在钯-炭催化下氢化，结晶后得化合物(Ⅲ)，收率46%。
4. 拆分与成盐：和反式-4-环己基-L-脯氨酸缩合，最终得到福辛普利钠。

用途

1. 治疗高血压：用于原发性高血压或常规治疗无效的高血压病。
2. 心力衰竭：通过扩张血管和减少水钠潴留发挥疗效，可作为首选药物使用。
3. 脑与心肌中的活性作用：在脑和心肌中抑制ACE的活性比在肾、肺和主动脉中更有效。

用法用量 高血压

• 成人及12岁以上儿童：10～40mg/d，每日一次。初始剂量通常为10mg。
• 调整剂量根据血压反应进行，超过40mg/d不增加降压效果。
• 如单独使用无效可加用利尿剂。

心力衰竭

• 初始剂量：10mg/d，密切医学监护下逐渐增至40mg/d。
• 低血压时谨慎增加剂量，并有效处理症状。
• 必须与利尿剂联用，治疗应在医院内开始。

儿童

• 剂量按体重调整或遵医嘱。

注意事项

1. 过敏禁用：对福辛普利或其他ACEI过敏者禁用。
2. 特殊人群禁忌：
   • 孤立肾、移植肾患者。
   • 双侧肾动脉狭窄且肾功能减退的患者。

用法建议

• 老年人及肝或肾功能减退者无需调整剂量，但在使用过程中需定期监测血压与心功能变化。

相互作用

1. 利尿药：减少由噻嗪类利尿剂诱发的血钾下降。
2. 抗酸药：可能影响福辛普利的吸收，建议间隔至少两小时服用。
3. 非甾体抗炎药（NSAIDs）：可减弱降压效果。
4. β-受体阻滞剂、甲基多巴、钙拮抗剂和利尿剂：可以增加抗高血压药物的效果。

概述

福辛普利作为一种有效的血管紧张素转化酶抑制剂，其主要通过药理作用改善心脑血管疾病患者的症状。该药物的使用需谨慎，并遵循医生指导进行合理调整与监测。相关资料整理于2016年3月2日由Chemicalbook东方编辑完成。

---

以上内容涵盖了福辛普利的主要特性和应用范围，但具体用药请遵医嘱。在实际操作中，请务必依据最新的医疗指南和临床研究数据来指导治疗计划的制定与实施。

文献信息

• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS, THEIR PREPARATION AND USE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2005105736A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Novel compounds of the general formula (I), the use of these compounds as phar- maceutical compositions, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of treatment employing these compounds and compositions. The present compounds may be useful in the treatment and/or prevention of conditions mediated by Peroxisome Proliferator-Activated Receptors (PPAR), in particular the PPARδ suptype.

  通用公式（I）的新化合物，这些化合物作为药物组成部分的用途，包括这些化合物的药物组成部分和使用这些化合物和组成部分的治疗方法。这些化合物可能在治疗和/或预防由过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）介导的疾病中有用，特别是PPARδ亚型。