16β-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4,6-pregnatriene-3,20-dione 21-acetate | 13796-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 16β-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4,6-pregnatriene-3,20-dione 21-acetate
• 英文别名: 16β-methyl-1,4,6-pregnatriene-11β, 17α, 21-triol-3,20-dione 21-acetate；[2-[(8S,9S,10R,11S,13S,14S,16S,17R)-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-9,11,12,14,15,16-hexahydro-8H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-oxoethyl] acetate
• CAS: 13796-65-1
• 化学式: C₂₄H₃₀O₆
• 分子量: 414.499
• InChiKey: JGJRDMWFWQIOFQ-OKPKAAPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16β-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4,6-pregnatriene-3,20-dione 21-acetate 在 吡啶 、 四氧化锇 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 152.5h， 生成 16β-methyl-6β,7β,11β,17α,21-pentahydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 17,21-dipropionate
  参考文献：
  名称：

  一系列7种α-卤代皮质类固醇的合成和结构活性研究。

  摘要：

  描述了一系列7种α-卤素-16-取代的泼尼松龙衍生物的制备和局部抗炎作用。通过将卤化氢加到6,7-脱氢化合物中，可获得7个α-氯，7个α-溴和7个α-碘皮质类固醇。HCl的添加程度随C-11处的取代而变化，而根本未观察到HF的添加。通过使适当的7种β-羟基化合物与N，N-二乙基（2-氯-1,1,2-三氟乙基）胺反应来制备7种α-氟皮质类固醇。依次通过6个β，7β-二羟基衍生物从6,7-脱氢化合物中获得7个β-羟基类固醇。通过Tonelli巴豆油耳分析法测定了小鼠的抗炎能力。在16个α-甲基强的松龙系列中观察到7α-卤素的最大作用，其中7个α-氯和7个α-溴取代将效力提高了2.5到3.5倍。化合物4b和5b与倍他米松二丙酸酯等价。其他系列中的7α-卤素替代产生了更多的可变效应，有时导致抗炎效力降低。

  DOI：

  10.1021/jm00178a015
• 作为产物：
  描述：

  16β-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione 21-acetate 在 盐酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以36%的产率得到16β-methyl-11β,17α,21-trihydroxy-1,4,6-pregnatriene-3,20-dione 21-acetate
  参考文献：
  名称：

  一系列7种α-卤代皮质类固醇的合成和结构活性研究。

  摘要：

  描述了一系列7种α-卤素-16-取代的泼尼松龙衍生物的制备和局部抗炎作用。通过将卤化氢加到6,7-脱氢化合物中，可获得7个α-氯，7个α-溴和7个α-碘皮质类固醇。HCl的添加程度随C-11处的取代而变化，而根本未观察到HF的添加。通过使适当的7种β-羟基化合物与N，N-二乙基（2-氯-1,1,2-三氟乙基）胺反应来制备7种α-氟皮质类固醇。依次通过6个β，7β-二羟基衍生物从6,7-脱氢化合物中获得7个β-羟基类固醇。通过Tonelli巴豆油耳分析法测定了小鼠的抗炎能力。在16个α-甲基强的松龙系列中观察到7α-卤素的最大作用，其中7个α-氯和7个α-溴取代将效力提高了2.5到3.5倍。化合物4b和5b与倍他米松二丙酸酯等价。其他系列中的7α-卤素替代产生了更多的可变效应，有时导致抗炎效力降低。

  DOI：

  10.1021/jm00178a015

文献信息

• Process for the preparation of 7.alpha.-halogeno-3-oxo-4-dehydro
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US04076708A1

  公开（公告）日：1978-02-28

  3-Oxo-6-unsubstituted-7.alpha.-halogeno-4-dehydro steroids, wherein said halogen is chlorine, bromine or iodine, are prepared by reaction of a 3-oxo-6,7-di-unsubstituted-4,6-bis-dehydro steroid with at least an equimolar quantity of the corresponding hydrogen halide in a non-reactive organic solvent at temperatures no higher than about 30.degree. C, and then are isolated by removal of said solvent and any excess acid at temperatures no higher than about 25.degree. C without subjecting said 3-oxo-6-unsubstituted-7.alpha.-halogeno-4-dehydro steroid to a basic medium. A preferred species of this process is that wherein the starting steroid is a 3,20-dioxo-9-unsubstituted-11-oxygenated-1,4,6-pregnatriene-17,21-diol or ester thereof, preferably a 17,21-di-lower alkanoate or a 17-benzoate 21-lower alkanoate ester thereof, whereby is prepared in good yields a 3,20-dioxo-7.alpha.-halogeno-1,4-pregnadiene-17.alpha.,21-diol or ester thereof, useful as topical anti-inflammatory agents. Also described are novel 3,20-dioxo-7.alpha.-halogeno-4-pregnene-17.alpha.,21-diols and esters thereof having anti-inflammatory activity as well as 3-oxo-7.alpha.-halogeno-17.alpha.-4-pregnene-21,17.beta.-carbolactone aldosterone antagonists.

  3-氧代-6-未取代-7α-卤代-4-去氢类固醇，其中所述卤素为氯、溴或碘，通过在非反应性有机溶剂中以不高于约30摄氏度的温度下，将3-氧代-6,7-二未取代-4,6-双去氢类固醇与相应的氢卤酸至少等摩尔量反应制备，并通过在不高于约25摄氏度的温度下去除所述溶剂和任何过量酸而将其分离，而不使所述3-氧代-6-未取代-7α-卤代-4-去氢类固醇暴露于碱性介质。该过程的一种优选物种是，起始类固醇为3,20-二氧代-9-未取代-11-含氧基-1,4,6-孕三烯-17,21-二醇或其酯，优选为17,21-二-较低烷酸酯或其17-苯甲酸酯21-较低烷酸酯，从而以良好产率制备出3,20-二氧代-7α-卤代-1,4-孕二烯-17α,21-二醇或其酯，可用作局部抗炎剂。还描述了具有抗炎活性的新型3,20-二氧代-7α-卤代-4-孕烯-17α,21-二醇及其酯，以及3-氧代-7α-卤代-17α-4-孕烯-21,17β-羟基内酮醛固醇拮抗剂。
• US4124707A
  申请人：——

  公开号：US4124707A

  公开（公告）日：1978-11-07